89bio, Inc. ha anunciado los resultados positivos de ENTRIGUE, el estudio de prueba de concepto de fase 2 que evalúa la pegozafermina para el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave (HTA). El tratamiento con pegozafermina dio lugar a reducciones clínicamente significativas de los triglicéridos (TG) con respecto al valor inicial en todas las dosis (con una reducción del 63% en el grupo de dosis más alta; p < 0,001) y en varios subgrupos, a mejoras estadísticamente significativas en los marcadores clave de riesgo cardiovascular (el C no-HDL y la apo B), a reducciones de la grasa hepática y a mejoras en los marcadores de control glucémico. Los resultados mostraron reducciones estadísticamente significativas de la mediana de los TG con respecto al valor inicial en todos los grupos de dosis tratados con pegozafermina, en comparación con el placebo después de 8 semanas.

Además, los resultados fueron consistentes en los pacientes que no estaban en terapia de fondo o que estaban en terapia de fondo (resultados consistentes en estatinas o combinaciones de estatinas, aceites de pescado recetados y fibratos) y en varios subgrupos, incluidos los que tenían la mayor carga de enfermedad, como la diabetes de tipo 2 y niveles de TG basales =750 mg/dL. El análisis de respuesta sobre el criterio de valoración primario de la reducción de los TG demostró: Una proporción significativamente mayor de pacientes alcanzó el objetivo inicial del tratamiento de reducir los TG < 500 mg/dL con la pegozafermina combinada frente al placebo (80% frente a

29%; p < 0.001). El tratamiento con 27 mg QW dio lugar a una proporción significativamente mayor de pacientes que lograron la normalización de los TG ( < 150 mg/dL) frente al placebo (31% frente a

0%; p < 0,05) y una mayor proporción de pacientes que lograron una reducción significativa de los TG de = 50% con respecto al valor inicial frente al placebo (75% frente al 6%; p < 0,001).

El tratamiento con pegozafermina también dio lugar a mejoras significativas en comparación con el placebo (cambio porcentual medio con respecto al valor inicial) y a cambios clínicamente significativos en términos absolutos en el C no-HDL y la apo B, que son marcadores clave del riesgo cardiovascular (cambio absoluto con respecto al valor inicial de 55 mg/dl y 22 mg/dl en el C no-HDL y la apo B, respectivamente, con la dosis de 27 mg QW). Los pacientes tratados en todas las dosis con pegozafermina también demostraron una mejora en el HDL-C y ningún cambio en el LDL-C frente al placebo.

El tratamiento con pegozafermina dio lugar a una reducción relativa media de la grasa hepática con respecto al valor basal en la semana 8 en todos los grupos de dosis frente al placebo en el subestudio de pacientes con resonancia magnética – factor de grasa de densidad de protones (MRI-PDFF). Una proporción significativa de pacientes respondió a la terapia con hasta un 88% y un 41% de los pacientes tratados frente al 0% de los pacientes con placebo que lograron una reducción de =30% o de =50% de la grasa hepática frente al valor basal, respectivamente.

Los resultados también demostraron una reducción significativa de las enzimas hepáticas y una mejora de los marcadores de control glucémico en los pacientes tratados con pegozafermina. La pegozafermina sigue siendo bien tolerada en general, con un perfil de seguridad favorable en todas las dosis, en consonancia con estudios anteriores. En ENTRIGUE, los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento notificados con mayor frecuencia fueron náuseas, diarrea y reacciones en el lugar de la inyección, todos ellos clasificados como leves o moderados.

No se observaron temblores ni eventos adversos de elevación de transaminasas. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco y dos interrupciones de grado 2 relacionadas con el tratamiento. ENTRIGUE es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se inscribieron un total de 85 pacientes con SHTG que recibían un tratamiento de fondo estable (55% - combos de estatinas/estatinas, y/o aceite de pescado recetado, y/o fibratos) o que no recibían ningún tratamiento de fondo, tratados semanalmente o cada dos semanas con pegozafermina.

El ensayo incluyó a una población avanzada con alto riesgo de enfermedad cardiovascular, como demuestran los valores basales medios de los pacientes tratados, con TG de 733 mg/dL, C no-HDL de 211 mg/dL, 43,5% con HbA1c =6,5%, y un contenido de grasa hepática del 20,1%.