AC Immune SA ha anunciado que sus socios han presentado los primeros datos cuantitativos del ensayo sobre la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) en Colombia de la Iniciativa para la Prevención del Alzheimer (API) durante una sesión temática centrada en la Conferencia Internacional de la Asociación del Alzheimer (AAIC). El estudio evaluó el potencial del anticuerpo antiamiloide beta crenezumab para ralentizar o prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas sin problemas cognitivos que son portadoras de una mutación genética específica que causa la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Como se informó previamente el 16 de junio de 2022, el ensayo no cumplió sus criterios de valoración coprincipales (la puntuación total cognitiva compuesta del API ADAD y el índice de recordatorio selectivo libre y con claves).

Se observaron diferencias numéricas que favorecían al crenezumab frente al placebo en estos dos criterios de valoración coprimarios; no se alcanzó la significación estadística. Las medidas clínicas y de biomarcadores adicionales también mostraron diferencias numéricas a favor del crenezumab sobre el placebo que no alcanzaron significación estadística. Los criterios de valoración clínicos mostraron los siguientes cambios relativos en las puntuaciones anualizadas en comparación con el placebo, en todos los casos a favor del crenezumab aunque en todos los casos no fueron estadísticamente significativos: Puntuaciones de pruebas cognitivas: API ADAD compuesto 22,9% (p=0,43); FCSRT 19,9% (p=0,16); puntuación total RBANS 43,8% (p=0,55); Clínica/función: Tiempo hasta el DCL/demencia por EA 20,8% (p=0,48); tiempo hasta no ser cero en el CDR-GS 8,1% (p=0,76); CDR Suma de Cajas 8,8% (p=0,64).

Los resultados de los biomarcadores también favorecieron al crenezumab con los siguientes cambios relativos en comparación con el placebo, todos ellos favorables al crenezumab aunque no fueron estadísticamente significativos: Medidas PET: Aß PET SUVR 3,6% (p=0,69); Tau-PET SUVR 51,1% (p=0,20); FDG PET SUVR 18,1% (p=0,25); medidas del LCR: t-tau 28,7% (p=0,53); p-tau-181 37,4% (p=0,28); NfL 18,2% (p=0,46). El ensayo API ADAD inscribió a 252 personas que son miembros de la familia extendida más grande del mundo con ADAD en Colombia. Dos tercios de los participantes eran portadores de la mutación E280A de la presenilina 1, que suele provocar un deterioro cognitivo debido a la enfermedad de Alzheimer en torno a los 44 años.

Aproximadamente la mitad de los portadores de la mutación inscritos eran negativos para la beta amiloide en el momento de la inscripción. Los participantes fueron aleatorizados para recibir crenezumab o placebo durante una duración prevista de cinco a ocho años. Durante el ensayo, la dosis de crenezumab se multiplicó por más de siete a medida que evolucionaban los conocimientos sobre los posibles enfoques de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La edad media de los portadores de la mutación inscritos en el ensayo era de 37 años. Las limitaciones del estudio API ADAD señaladas en la presentación de la AAIC incluían una potencia estadística limitada para determinar si el tratamiento con crenezumab a la dosis óptima, que fue recibida por la mayoría de los sujetos sólo durante unos dos de los cinco años, tendría un beneficio clínico. Los datos demográficos y de referencia indican que la potencia estadística del estudio, inferior a la esperada, puede haberse debido a una confluencia de factores, entre los que se encuentra una población de estudio que, de media, era más joven y se encontraba en un estadio preclínico de la enfermedad de Alzheimer más temprano de lo esperado.