Acadia Pharmaceuticals Inc. ha anunciado que se presentarán dos presentaciones orales con los resultados de DAYBUE (trofinetida) en el síndrome de Rett en la reunión anual 2024 de la Academia Americana de Neurología (AAN), que se celebra esta semana en Denver, CO. Las presentaciones incluyen los resultados del DAFFODIL, un estudio abierto de fase 2/3 que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia exploratoria de DAYBUE en niñas de dos a cuatro años con síndrome de Rett, así como los hallazgos de las entrevistas de salida con cuidadores de personas con síndrome de Rett que participaron en los estudios LAVENDER, LILAC, LILAC-2 y DAFFODIL. El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo complejo y poco frecuente que puede presentarse en cuatro etapas y que afecta aproximadamente a entre 6.000 y 9.000 pacientes en EE.UU., de los que unos 5.000 están diagnosticados en la actualidad, según un análisis de los datos de reclamaciones sanitarias.

Un niño con síndrome de Rett presenta un periodo inicial de desarrollo aparentemente normal hasta los seis a 18 meses, cuando sus habilidades parecen ralentizarse o estancarse. Suele ir seguido de un periodo de regresión en el que el niño pierde las habilidades de comunicación adquiridas y el uso intencionado de las manos. A continuación, el niño puede experimentar un periodo de meseta en el que muestra una leve recuperación en los intereses cognitivos, pero los movimientos corporales siguen muy disminuidos.

A medida que envejecen, los afectados por Rett pueden seguir experimentando una etapa de deterioro motor que puede durar el resto de la vida del paciente. El síndrome de Rett suele estar causado por una mutación genética en el gen MECP2. En estudios preclínicos, se ha demostrado que la deficiencia en la función de MeCP2 provoca un deterioro de la comunicación sináptica, y los déficits en la función sináptica pueden estar asociados a las manifestaciones de Rett.

Los síntomas del síndrome de Rett también pueden incluir el desarrollo de estereotipias de las manos, como retorcerse las manos y aplaudir, y anomalías en la marcha. La mayoría de los pacientes con Rett suelen vivir hasta la edad adulta y requieren cuidados las 24 horas del día. La trofinetida es un análogo sintético del tripéptido N-terminal del factor de crecimiento 1 similar a la insulina. Se desconoce el mecanismo por el que la trofinetida ejerce efectos terapéuticos en pacientes con síndrome de Rett.

Se cree que la trofinetida mejora la función sináptica neuronal y la morfología. Esta hipótesis se ve respaldada por los hallazgos de los estudios con trofinetida en un modelo de ratón del síndrome de Rett basado en el gen de la proteína 2 de unión a metil-CpG (Mecp2), en el que se observó un aumento de la ramificación de las dendritas que forman las sinapsis y de las señales de plasticidad sináptica. Información importante sobre la seguridad de DAYBUE?

(trofinetida): Advertencias y precauciones: Diarrea: En un estudio de 12 semanas y en estudios a largo plazo, un total del 85% de los pacientes tratados con DAYBUE experimentaron diarrea. En los tratados con DAYBUE, el 49% tuvo diarrea persistente o recurrencia después de la resolución a pesar de las interrupciones de dosis, reducciones o terapia antidiarreica concomitante. La gravedad de la diarrea fue leve o moderada en el 96% de los casos.

En el estudio de 12 semanas, se utilizó medicación antidiarreica en el 51% de los pacientes tratados con DAYBUE. Los pacientes deben dejar de tomar laxantes antes de empezar a tomar DAYBUE. Si se produce diarrea, los pacientes deben notificarlo a su proveedor de atención sanitaria, considerar la posibilidad de iniciar un tratamiento antidiarreico y vigilar el estado de hidratación y aumentar los líquidos orales, si es necesario.

Interrumpa, reduzca la dosis o interrumpa DAYBUE si se produce diarrea grave o si se sospecha deshidratación. Pérdida de peso: En el estudio de 12 semanas, el 12% de los pacientes tratados con DAYBUE experimentaron una pérdida de peso superior al 7% con respecto al valor inicial, en comparación con el 4% de los pacientes que recibieron placebo. En los estudios a largo plazo, el 2,2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con DAYBUE debido a la pérdida de peso.

Vigile el peso e interrumpa, reduzca la dosis o interrumpa DAYBUE si se produce una pérdida de peso significativa. Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (=5% para los pacientes tratados con DAYBUE y al menos un 2% mayores que en el placebo) notificadas en el estudio de 12 semanas fueron diarrea (82% frente a 20%), vómitos (29% frente a 12%), fiebre (9% frente a 4%), convulsiones (9% frente a 6%), ansiedad (8% frente a 1%), disminución del apetito (8% frente a 2%), fatiga (8% frente a 2%) y nasofaringitis (5% frente a 1%). Interacciones medicamentosas: Efecto de DAYBUE sobre otros fármacos: DAYBUE es un inhibidor débil del CYP3A4; por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP3A4 pueden aumentar si se administra concomitantemente con DAYBUE.

Vigile atentamente cuando DAYBUE se utilice en combinación con sustratos sensibles al CYP3A4 administrados por vía oral, para los que un pequeño cambio en la concentración plasmática del sustrato puede dar lugar a toxicidades graves. Las concentraciones plasmáticas de los sustratos OATP1B1 y OATP1B3 pueden aumentar si se administran concomitantemente con DAYBUE. Evite el uso concomitante de DAYBUE con sustratos de OATP1B1 y OATP1B3 para los que un pequeño cambio en la concentración plasmática del sustrato puede dar lugar a toxicidades graves.

Uso en Población Específica: Deterioro Renal. DAYBUE no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.