Akebia Therapeutics®, Inc. ha anunciado los resultados iniciales de un estudio patrocinado por un investigador que evalúa el vadustat, el inhibidor oral del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI) de Akebia, para la prevención y el tratamiento del SDRA en sujetos de ensayos clínicos con COVID-19 e hipoxemia (saturación de O2 =94%). El ensayo VSTAT (Vadadustat para la prevención y el tratamiento del SDRA en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019) fue un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado por el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth) en Houston, Texas, y financiado parcialmente por Akebia. En el ensayo se inscribieron 449 sujetos adultos en cinco hospitales que fueron aleatorizados 1:1 a vadadustat 900 mg o placebo una vez al día por vía oral durante un máximo de 14 días mientras estaban hospitalizados.

El ensayo VSTAT midió la proporción de sujetos con 6 (ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo), 7 (ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea) u 8 (muerte) en la Escala Ordinal del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID-OS) en el día 7 y el día 14 (primario). Aunque una menor proporción de sujetos en el grupo de vadadustat tuvo una puntuación de 6, 7 u 8 en la NIAID-OS que en el grupo de placebo en el día 14, el ensayo no alcanzó su umbral de superioridad primaria de una probabilidad >95%. Los que recibieron vadadustat, sin embargo, sí demostraron un 94% de probabilidad de conferir beneficios en la NIAID-OS en el día 14.

En el día 14, las proporciones de sujetos que obtuvieron un 6, 7 u 8 en la NIAID-OS fueron del 13,3% (9,6%, 17,7%; percentiles 2,5, 97,5 de las simulaciones bayesianas) para vadadustat frente al 16,9% (12,6%, 22,0%) para el placebo, con un riesgo relativo de 0,79 y un 94% de probabilidad de que vadustat fuera superior al placebo. En un análisis preespecificado en el día 7, las proporciones de sujetos que tuvieron un 6, 7 u 8 en la NIAID-OS fueron del 25,4% (20,7%, 30,5%) para vadadustat frente al 29,7% (24,5%, 35,3%) para el placebo con un riesgo relativo de 0,86 y un 97% de probabilidad de que vadadustat fuera superior al placebo. La incidencia de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento fue del 78,6% en el grupo de vadadustat y del 76,2% en el grupo de placebo.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más comunes notificados en los sujetos de vadadustat/placebo fueron el aumento de la alanina aminotransferasa (34,4%/28,7%), la neumonía COVID-19 (19,5%/27,4%), la anemia (14.0%/17,0%), aumento de la aspartato aminotransferasa (14,0%/14,8%), hiponatremia (10,7%/15,7%), shock séptico (11,6%/10,8%), hipercalemia (10,2%/10,8%) e hipermagnesemia (7,0%/13,9%). La incidencia de acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento fue del 27,9% en el grupo de vadadustat y del 32,7% en el grupo de placebo. Los acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento más comunes notificados en los sujetos de vadadustat/placebo fueron la neumonía COVID-19 (19,5%/27,4%) y el shock séptico (11,6%/10,8%).

Akebia está trabajando con la UTHealth de Houston en la publicación de los resultados completos del ensayo y en la determinación de los próximos pasos en el desarrollo de vadustat como tratamiento potencial para el SDRA por COVID-19 u otras causas.