Amgen presentó los datos de fin de tratamiento de su estudio de fase 2 OCEAN(a)-DOSE sobre el olpasiran en investigación (antes AMG 890) en adultos con niveles elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)] (>150 nmol/L) y antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). El estudio se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis óptima de olpasiran en adultos con ASCVD establecida para reducir la Lp(a). OCEAN(a)-DOSE es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de búsqueda de dosis de olpasiran en 281 pacientes con ASCVD establecida y niveles de Lp(a) >150 nmol/L. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una de las cuatro dosis de olpasiran (10 mg Q12 semanas, 75 mg Q12 semanas, 225 mg Q12 semanas o 225 mg Q24 semanas) o a un placebo, administrado por vía subcutánea.

En todas las cohortes, la mediana de la concentración inicial de Lp(a) fue de 260,3 nmol/L. Los pacientes que recibieron 75 mg o más cada 12 semanas tuvieron una reducción del 95% o más de la Lp(a) en comparación con el placebo en la semana 36. Con estas dosis (75 mg o más), más del 98% de los pacientes alcanzaron un nivel de Lp(a) de 125 nmol/L o menos en la semana 36.2 En general, las tasas de acontecimientos adversos fueron similares en los brazos de olpasiran y de placebo. Los acontecimientos adversos más comunes relacionados con el tratamiento fueron reacciones en el lugar de la inyección, principalmente dolor. En la semana 36, la Lp(a) aumentó una media del 3,6% en el brazo de placebo, mientras que hubo reducciones sustanciales de los niveles de Lp(a) en todos los brazos de olpasiran. Las reducciones medias porcentuales ajustadas al placebo fueron del 70,5% para 10 mg cada 12 semanas, del 97,4% para 75 mg cada 12 semanas, del 101,1% para 225 mg cada 12 semanas y del 100,5% para 225 mg cada 24 semanas.

La Lp(a) está determinada genéticamente 3-5 y se presume que es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular (ECV). Aunque no se ha establecido firmemente un umbral acordado para la elevación de la Lp(a), aproximadamente el 20% de los adultos tienen Lp(a) >125 nmol/L (o aproximadamente 50 mg/dL). 3 Han surgido pruebas de estudios fisiopatológicos, epidemiológicos y genéticos sobre el papel potencial de la Lp(a) elevada en la contribución al infarto de miocardio, el ictus y la enfermedad arterial periférica.

El programa clínico OCEAN(a) (Olpasiran Trials of Cardiovascular Events And LipoproteiN(a) Reduction) para el olpasiran en investigación de Amgen está diseñado para tratar a los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y niveles elevados de Lp(a) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares. El ensayo OCEAN(a)-DOSE es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que participaron 281 pacientes con ASCVD y Lp(a) >150 nmol/L. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una de las cuatro dosis activas subcutáneas de olpasiran (10 mg Q12 semanas, 75 mg Q12 semanas, 225 mg Q12 semanas o 225 mg Q24 semanas) o a placebo. El criterio de valoración primario es el cambio porcentual con respecto al valor inicial de la Lp(a) a las 36 semanas.

Un criterio de valoración secundario es el cambio porcentual con respecto al valor inicial en la Lp(a) a las 48 semanas. Un criterio de valoración exploratorio preespecificado fue el cambio porcentual en la Lp(a) con respecto a la línea de base en cada visita programada para el grupo de dosis de 225 mg Q24 semanas.