Amgen y Arrakis Therapeutics han anunciado una colaboración de investigación centrada en el descubrimiento y desarrollo de fármacos degradadores de ARN contra una serie de dianas difíciles de tratar en múltiples áreas terapéuticas. Esta nueva clase de "degradadores de ARN dirigidos" consiste en fármacos de moléculas pequeñas que destruyen selectivamente los ARN que codifican proteínas causantes de enfermedades induciendo su proximidad a las nucleasas. Según los términos del acuerdo, Arrakis dirigirá las actividades de investigación para la identificación de pequeños aglutinantes de moléculas dirigidos al ARN contra un amplio conjunto de objetivos nominados por Amgen. Ambas partes diseñarán y funcionalizarán en colaboración estas moléculas para degradar específicamente los ARN objetivo, y Amgen dirigirá otras actividades de desarrollo preclínico y clínico. Amgen pagará 75 millones de dólares por adelantado a Arrakis por cinco programas iniciales y tendrá la opción de designar programas adicionales. Por cada programa, Arrakis podrá recibir pagos adicionales de Amgen por hitos preclínicos, clínicos, regulatorios y de ventas, así como royalties de hasta dos dígitos bajos. Arrakis podría recibir potencialmente varios miles de millones de dólares en pagos futuros si se cumplen todos los hitos y se ejercen las opciones de los programas futuros. Al integrar las capacidades de las dos innovadoras plataformas de descubrimiento de Amgen y Arrakis, la colaboración crea una oportunidad para diseñar y crear degradadores de ARN dirigidos. Amgen ha creado su Plataforma de Proximidad Inducida para identificar moléculas multiespecíficas que aprovechen el poder de la biología celular formando nuevas conexiones entre los efectores naturales y las dianas. Un extremo de la molécula se une a la diana que se quiere alterar y el otro extremo se une a un efector celular que actúa sobre la diana, lo que ofrece la posibilidad de activar una amplia gama de mecanismos celulares para tratar enfermedades. Con los degradadores de ARN dirigidos, el efector, como una ribonucleasa u otro modulador de ARN, se acerca al ARN para degradar o modificar de otro modo el ARN de interés que causa la enfermedad. Esto complementa los esfuerzos actuales de Amgen para dirigirse al ARN con ARNsi. En esta colaboración, la plataforma rSM de Arrakis se aplicará como motor de descubrimiento de fármacos para identificar pequeñas moléculas que se unan al ARN objetivo. Estas rSMs se funcionalizarán con reclutadores de nucleasas para crear moléculas heterobifuncionales que desencadenen la degradación de las dianas de ARN relevantes para la enfermedad.