Ardelyx, Inc. anunció que la Oficina de Nuevos Medicamentos (OND), Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió la apelación a la Carta de Respuesta Completa (CRL) para la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para XPHOZAH. En la carta de respuesta, la OND ordenó a la División de Cardiología y Nefrología (DCN) de la FDA que trabajara con Ardelyx para desarrollar una etiqueta apropiada. Ardelyx cree que una etiqueta podría reflejar una indicación para pacientes cuya hiperfosfatemia no se controla suficientemente con la terapia aglutinante.

Además, la carta orientaba a Ardelyx a solicitar una reunión con el DCN para determinar la información específica que constituirá la base para la nueva presentación de la NDA para XPHOZAH. Ardelyx solicitará esta reunión lo antes posible para que la empresa pueda volver a presentar la NDA en el primer semestre de 2023. La decisión de la OND sigue a un resultado favorable de la reunión del CRDAC del 16 de noviembre de 2022, en la que el Comité Asesor votó nueve a cuatro que los beneficios del tratamiento con XPHOZAH superan sus riesgos para el control del fósforo sérico en adultos con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis cuando se administra como monoterapia, y votó diez a dos, con una abstención, que los beneficios del tratamiento con XPHOZAH en combinación con el tratamiento aglutinante de fosfato superan sus riesgos.

La NDA de XPHOZAH para el control del fósforo sérico está respaldada por un amplio programa de desarrollo en el que participaron más de 1.200 pacientes y que incluyó tres ensayos clínicos de fase 3, todos los cuales cumplieron sus criterios de valoración primarios y secundarios clave. Tras su aprobación, XPHOZAH sería el primer y único inhibidor de la absorción de fosfato para pacientes adultos con ERC en diálisis con hiperfosfatemia. XPHOZAH (tenapanor), descubierto y desarrollado por Ardelyx, es un inhibidor de la absorción del fosfato (PAI) de primera clase, en fase de investigación.

El XPHOZAH, con su mecanismo de acción bloqueante único, actúa localmente en el intestino para inhibir el intercambiador de hidrógeno sódico 3 (NHE3), reduciendo la absorción de fosfato a través de la vía paracelular, la principal vía de absorción de fosfato. Este novedoso mecanismo de bloqueo permite un régimen de dosificación de un comprimido de 30 mg BID (dos veces al día). El efecto secundario más frecuente del XPHOZAH en los ensayos clínicos fue la diarrea.

Los niveles elevados de fósforo sérico en la sangre, o hiperfosfatemia (HP), son una afección grave que da lugar a un nivel anormalmente elevado de fósforo en la sangre y que se calcula que afecta a más de 745.000 pacientes en diálisis en los principales países desarrollados. El riñón es el órgano responsable de regular los niveles de fósforo, pero cuando la función renal está muy deteriorada, el fósforo no se elimina adecuadamente del organismo. Como resultado, la hiperfosfatemia es una afección casi universal entre las personas con ERC en diálisis con directrices de tratamiento KDIGO reconocidas internacionalmente que recomiendan reducir los niveles elevados de fosfato hacia el rango normal (2,5-4,5mg/dL).

La única reacción adversa notificada en más del 5% de los pacientes tratados con XPHOZAH en los ensayos de fase 3 fue la diarrea, con una incidencia del 47%. La mayoría de estos acontecimientos se produjeron durante el período de tratamiento aleatorizado de 26 semanas y fueron de leves a moderados en gravedad y de naturaleza transitoria, ocurriendo poco después del inicio del tratamiento y resolviéndose generalmente con el tratamiento continuado. Se notificó diarrea grave en el 5% de los pacientes tratados con XPHOZAH en estos ensayos.