argenx SE ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado para su revisión prioritaria una solicitud de licencia biológica (BLA) para el efgartigimod SC (1000 mg de efgartigimod-PH20) para el tratamiento de pacientes adultos con miastenia gravis generalizada (GMG). A la solicitud se le ha concedido una fecha de actuación prevista por la Ley de Tarifas de Medicamentos de Venta con Receta (PDUFA) del 20 de marzo de 2023. El efgartigimod SC está coformulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.

ENHANZE facilita la administración por inyección SC de biológicos que normalmente se administran por infusión IV. La presentación de la BLA está respaldada por los datos del estudio de fase 3 ADAPT-SC que evalúa la no inferioridad del efecto farmacodinámico (PD) del efgartigimod SC en comparación con el VYVGART administrado por vía intravenosa en pacientes adultos con gMG. La mayoría de los pacientes inscritos fueron positivos a los anticuerpos del receptor de acetilcolina (AChR), pero el ensayo también incluyó a pacientes en los que no se detectaron anticuerpos AChR.

El ADAPT-SC cumplió su criterio de valoración primario (p < 0,0001) de reducción total de IgG con respecto al valor inicial en el día 29, demostrando la no inferioridad del efgartigimod SC con respecto al VYVGART. Los pacientes tratados con efgartigimod SC lograron una reducción media de la IgG total del 66,4% con respecto al valor inicial en el día 29, en comparación con la reducción del 62,2% con VYVGART. Los resultados fueron consistentes en toda la población, incluidos los que tenían anticuerpos AChR y los pacientes en los que no se detectaron anticuerpos AChR.

Además, el 69,1% de los pacientes tratados con efgartigimod SC fueron respondedores en la puntuación de las actividades de la vida diaria de la miastenia grave (MG-ADL). Los respondedores se definen por tener una mejora de al menos dos puntos en la puntuación MG-ADL durante al menos cuatro semanas consecutivas. El 65,5% de los pacientes tratados con efgartigimod SC respondieron a la puntuación de la miastenia grave cuantitativa (QMG).

Los respondedores se definen por tener una mejora de al menos tres puntos en la puntuación QMG durante al menos cuatro semanas consecutivas. La expresión mínima de los síntomas (MSE), una medida del estado libre de síntomas, se alcanzó en el 37% de los pacientes tratados con efgartigimod SC después de un ciclo de tratamiento. El inicio del efecto también fue consistente con el estudio ADAPT de fase 3.

El perfil de seguridad del efgartigimod SC fue coherente con el estudio ADAPT. En general fue bien tolerado; el acontecimiento adverso más frecuente fueron las reacciones en el lugar de la inyección (RSI), comúnmente observadas con los biológicos administrados por vía subcutánea. Todas las ISR fueron de leves a moderadas y se resolvieron con el tiempo.

Tras completar el ADAPT-SC, el 95% de los participantes entraron en el ADAPT-SC+, un estudio de extensión abierto de tres años que evalúa la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo del efgartigimod SC. Diseño del ensayo ADAPT-SC de fase 3: El ensayo de fase 3 ADAPT-SC fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos que evaluó la no inferioridad del efecto farmacodinámico (PD) del efgartigimod SC (1000mg de efgartigimod-PH20) en comparación con el VYVGART (10mg/kg) en pacientes con gMG. El efecto farmacodinámico, medido por el % de cambio respecto al valor inicial en los niveles totales de IgG en el día 29, una semana después de la última dosis de efgartigimod IV o SC, sirvió como criterio de valoración principal en el ensayo ADAPT-SC.

La correlación entre la reducción de la IgG total y el beneficio clínico en el MMG se demostró en un ensayo de fase 2 y en el ensayo ADAPT de fase 3, que sirvió de base para la aprobación de VYVGART en EE.UU., Japón y Europa. También se evaluaron la seguridad, la eficacia clínica, la inmunogenicidad y la farmacocinética (PK). En el ensayo ADAPT-SC se inscribieron y trataron un total de 110 pacientes adultos con gMG en Norteamérica, Europa y Japón.

Los criterios de inclusión del ensayo fueron los mismos que los del ensayo de fase 3 ADAPT de VYVGART; los pacientes inscritos tenían un diagnóstico confirmado de GMG y una puntuación total de MG-ADL de al menos 5 con más del 50% de la puntuación total atribuida a síntomas no oculares, en el momento del cribado y en la línea de base. Los pacientes tomaban una dosis estable de al menos un tratamiento para la MGM antes de la aleatorización, incluidos los inhibidores de la acetilcolinesterasa, los corticosteroides o los fármacos inmunosupresores no esteroideos, y debían permanecer con esa dosis estable durante todo el ensayo primario. Los pacientes eran elegibles para inscribirse en el ADAPT-SC independientemente del estado de los anticuerpos, incluidos los pacientes con anticuerpos contra el AChR (AChR-Ab+) y los pacientes en los que no se detectaron anticuerpos contra el AChR.