Los resultados positivos del ensayo de fase III ECHO mostraron que CALQUENCE (acalabrutinib) de AstraZeneca en combinación con bendamustina y rituximab demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y mostró una tendencia favorable en la supervivencia global (SG) en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar (bendamustina más rituximab) en pacientes con linfoma de células del manto (LCM) no tratados previamente. Estos resultados se presentaron en una presentación oral de última hora en el Congreso Híbrido 2024 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en Madrid, España (#LBA3439). Los resultados mostraron que el régimen CALQUENCEcombinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 27% en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar (cociente de riesgos [CRI] 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,57-0,94; p=0,016).

La mediana de la SLP fue de 66,4 meses para los pacientes tratados con la combinación CALQUENCE (n=299) frente a 49,6 meses con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar (n=299). El criterio de valoración secundario de la SG mostró una tendencia favorable para la combinación CALQUENCE en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar, lo que respalda aún más el beneficio clínico de esta combinación (CRI 0,86; IC del 95%: 0,65-1,13; p=0,2743). Los datos de SG no estaban maduros en el momento de este análisis y el ensayo seguirá evaluando la SG como criterio de valoración secundario clave.

El ensayo ECHO se inscribió durante el periodo pandémico, y se realizó un análisis preespecificado censurando las muertes relacionadas con COVID-19 para evaluar el impacto. La SLP mejoró en ambos brazos, y la combinación CALQUENCE redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 36% (HR 0,64; IC 95% 0,48-0,84; p=0,0017). La mediana de la SLP no se alcanzó entre los pacientes tratados con la combinación CALQUENCE frente a los 61,6 meses de la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar (CRI 0,64; IC del 95%: 0,48-0,84; p=0,0017).

Se observó una tendencia favorable para la SG en este análisis para la combinación CALQUENCE (HR 0,75; IC 95% 0,53-1,04; p=0,0797). La seguridad y tolerabilidad de CALQUENCE fue coherente con su perfil de seguridad conocido, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior debidos a cualquier causa en el 88,9% (n=264) de los pacientes tratados con la combinación CALQUENCE y en el 88,2% (n=262) de los pacientes tratados con quimioinmunoterapia de tratamiento estándar, incluida la fibrilación auricular de grado 3 o superior en el 3.7% (n=11) y 1,7% (n=5) de los pacientes, hipertensión de grado 3 o superior en el 5,4% (n=16) y el 8,4% (n=25), hemorragia grave de grado 3 o superior en el 2,0% (n=6) y el 3,4% (n=10), e infecciones de grado 3 o superior en el 41,1% (n=122) y el 34,0% (n=101), respectivamente.

Los EA graves y los acontecimientos de grado 5 se equilibraron entre los brazos (69% [n=205] frente a 62% [n=184], y 12,1% [n=36] frente a 10,1% [n=30], respectivamente). Se observaron EA que condujeron a la interrupción en el 10,4% (n=31) y el 6,4% (n=19) de los pacientes de los brazos de combinación de CALQUENCE y placebo, respectivamente. En el ensayo se observaron EA relacionados con COVID-19, incluidos acontecimientos de grado 5 que se produjeron en el 9,4% (n=28) de los pacientes tratados con la combinación CALQUENCE y en el 6,7% (n=20) de los pacientes tratados con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar.

Además de estos datos convincentes, los datos de AstraZeneca en EHA 2024 muestran cómo la Compañía está avanzando en una diversa e innovadora cartera de productos que abarca múltiples modalidades, incluidos los captadores de células T de nueva generación, la terapia celular y los conjugados anticuerpo-fármaco, para permitir la creación de novedosos regímenes de combinación en toda una gama de cánceres de la sangre. Los resultados del ensayo en curso de fase I, de escalada de dosis, del AZD0486, un nuevo captador de células T CD19xCD3, mostraron respuestas duraderas en pacientes con linfoma folicular recidivante/refractario muy pretratado, con una mediana de seguimiento de 11 meses. Se observaron tasas de respuesta completa del 84% con dosis de AZD0486 de 2,4 mg y superiores.

Los datos también mostraron cómo los acontecimientos del síndrome de liberación de citocinas (SRC) se mitigaron eficazmente con el programa de dosificación escalonada doble y no se observaron acontecimientos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). En una presentación oral, se compartieron datos preliminares de un ensayo iniciado por un investigador de la primera terapia celular hematológica de AstraZeneca, GC012F (AZD0120), en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo recién diagnosticado y elegible para trasplante. Los primeros resultados mostraron que el GC012F tuvo una tasa de respuesta global del 100%, una tasa de respuesta completa estricta mínima residual negativa para la enfermedad del 95% y fue bien tolerado.

El 27% (6/22) de los pacientes experimentaron RSC de grado 1-2 y no se observó ICANS ni neurotoxicidad. El GC012F es una novedosa terapia T autóloga con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) de doble diana BCMAxCD19 creada utilizando la plataforma de fabricación FasTCAR al día siguiente de la que es pionera Gracell Biotechnologies, una filial propiedad al 100% de AstraZeneca. Se han producido acontecimientos hemorrágicos graves y mortales en pacientes con neoplasias hematológicas tratados con CALQUENCE.

Se produjeron hemorragias graves (hemorragias graves o de grado 3 o superior o cualquier hemorragia del sistema nervioso central) en el 3,0% de los pacientes, y hemorragias mortales en el 0,1% de los 1029 pacientes expuestos a CALQUENCE en ensayos clínicos. Se produjeron hemorragias de cualquier grado, excluidos hematomas y petequias, en el 22% de los pacientes. El uso de agentes antitrombóticos concomitantemente con CALQUENCE puede aumentar aún más el riesgo de hemorragia.

En los ensayos clínicos, se produjeron hemorragias importantes en el 2,7% de los pacientes que tomaron CALQUENCE sin agentes antitrombóticos y en el 3,6% de los pacientes que tomaron CALQUENCE con agentes antitrombóticos. Considere los riesgos y beneficios de los agentes antitrombóticos cuando se administren conjuntamente con CALQUENCE. Vigile a los pacientes para detectar signos de hemorragia.

Considere el beneficio-riesgo de suspender CALQUENCE durante 3-7 días antes y después de la cirugía dependiendo del tipo de cirugía y del riesgo de hemorragia.