AstraZeneca presentó los datos de las combinaciones de IMFINZI® (durvalumab) de los ensayos de fase III HIMALAYA y TOPAZ-1 en el Congreso Internacional del Hígado 2022 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL 2022) y en el Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO World GI 2022). En el ESMO World GI 2022, celebrado del 29 de junio al 2 de julio en Barcelona, se presentaron subanálisis exploratorios de HIMALAYA y TOPAZ-1. Además, los datos de calidad de vida relacionados con la salud de HIMALAYA se presentaron en la EASL 2022, del 22 al 26 de junio en Londres. Análisis de la fase III de HIMALAYA en cáncer de hígado no resecable en ESMO World GI 2022 y EASL 2022:
Un subanálisis exploratorio del ensayo de fase III de HIMALAYA evaluó la eficacia y la seguridad del régimen STRIDE (durvalumab único a intervalos regulares) o de la monoterapia con durvalumab frente a sorafenib según la función hepática basal, y la función hepática a lo largo del tiempo en pacientes con cáncer de hígado no resecable. La función hepática se determinó mediante el sistema de puntuación ALBI (albúmina-bilirrubina), un modelo para evaluar la gravedad de la disfunción hepática que describe el empeoramiento de la gravedad en tres grados. Los pacientes con cáncer de hígado tienden a tener una cirrosis hepática subyacente, lo que conlleva un deterioro de la función hepática y un mal pronóstico.1 Las terapias sistémicas para el cáncer de hígado avanzado tienen el potencial de exacerbar la enfermedad hepática preexistente y aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con el hígado. Los datos presentados en el ESMO World GI 2022 mostraron que el régimen STRIDE mejoró la supervivencia independientemente de las puntuaciones de la función hepática al inicio, con cocientes de riesgo (HR) de supervivencia global (OS) que fueron generalmente consistentes con el análisis primario tanto en el subgrupo de grado 1 de ALBI (HR 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,62-1,01) como en el subgrupo de grado 2/3 de ALBI (HR 0,83; IC del 95%: 0,65-1,05).2 La tasa de respuesta global, la duración de la respuesta y el perfil de tolerabilidad de STRIDE fueron consistentes independientemente de la puntuación de ALBI.2 Además, la función hepática se mantuvo estable en el tiempo para los pacientes tratados con STRIDE que permanecieron en el ensayo. Se realizó un análisis adicional del ensayo HIMALAYA utilizando un cuestionario autodeclarado para evaluar el impacto del tratamiento y el estado del mismo en la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cáncer de hígado no resecable. Los resultados presentados en el EASL 2022 demostraron que los pacientes tratados con el régimen STRIDE tenían una mejor calidad de vida que los tratados con sorafenib, con menos pacientes que experimentaban problemas de moderados a graves en dominios que incluían la movilidad, el autocuidado, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión.3 Además, la interrupción del tratamiento se asoció con una mayor magnitud de empeoramiento del estado de salud que la progresión de la enfermedad. Tras la interrupción, un mayor número de pacientes informó de que experimentaba problemas de moderados a extremos en todos los dominios.3 Estos resultados ponen de manifiesto el impacto de la interrupción del tratamiento y los posibles beneficios para la calidad de vida de mantener a los pacientes en tratamiento con el régimen STRIDE. Los resultados primarios del ensayo de fase III de HIMALAYA se presentaron durante el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GI) en enero de 2022 y se publicaron en New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence en junio de 2022. El ensayo cumplió su criterio de valoración primario demostrando una mejora estadísticamente significativa de la SG con una dosis única de cebado de tremelimumab más durvalumab cada cuatro semanas frente a sorafenib.4 Los perfiles de seguridad del régimen STRIDE y del durvalumab solo fueron coherentes con los perfiles conocidos de cada medicamento, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Análisis de subgrupos del ensayo de fase III TOPAZ-1 en cáncer avanzado del tracto biliar en el ESMO World GI 2022: Un análisis exploratorio de subgrupos de pacientes inscritos en el ensayo de fase III TOPAZ-1 evaluó la eficacia y seguridad de durvalumab más quimioterapia de tratamiento estándar (gemcitabina más cisplatino) en comparación con placebo más quimioterapia según la localización del tumor primario, incluyendo el colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático y el cáncer de vesícula biliar. El análisis mostró un beneficio consistente de la SG para los pacientes tratados con durvalumab y quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) en comparación con la quimioterapia sola en todas las localizaciones tumorales primarias, con una mejora de la SG con durvalumab: colangiocarcinoma intrahepático (HR 0.76; IC del 95%: 0,58-0,98), colangiocarcinoma extrahepático (HR: 0,76; IC del 95%: 0,49-1,19) y cáncer de vesícula biliar (HR: 0,94; IC del 95%: 0,65-1,37).5 Este beneficio consistente en la SG se observó independientemente de la localización geográfica, mostrando todos los pacientes de América del Norte, Europa y Asia un beneficio. La incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 ó 4 y los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron en general comparables entre los grupos de tratamiento, independientemente de la localización del tumor primario. Los resultados primarios del ensayo TOPAZ-1 se presentaron durante el Simposio ASCO GI en enero de 2022 y se publicaron en NEJM Evidence en junio de 2022. Durvalumab en combinación con la quimioterapia de tratamiento estándar demostró un beneficio de la SG estadísticamente significativo y clínicamente significativo frente a la quimioterapia sola, cumpliendo el criterio de valoración primario.6 Durvalumab más quimioterapia no aumentó la tasa de interrupción debida a acontecimientos adversos en comparación con la quimioterapia sola.