Ovid Therapeutics Inc. ha anunciado que ha firmado un acuerdo de licencia exclusiva con AstraZeneca para una biblioteca de pequeñas moléculas en fase inicial dirigidas al transportador KCC2, incluido el candidato principal, OV350. La empresa pretende optimizar y acelerar el desarrollo de estos activadores del transportador KCC2 en las epilepsias y, potencialmente, en otras enfermedades neuropáticas. Según los términos del acuerdo, AstraZeneca recibirá un pago inicial de 5 millones de dólares en efectivo y 7,5 millones de dólares en acciones ordinarias de Ovid. AstraZeneca tiene derecho a recibir posibles hitos de desarrollo clínico de hasta 8 millones de dólares e hitos regulatorios de hasta 45 millones de dólares. Los hitos comerciales totales podrían alcanzar los 150 millones de dólares y los pagos de cánones escalonados van desde un solo dígito hasta el 10% de las ventas netas. En el momento en que se demuestre la eficacia clínica, AstraZeneca tendrá el derecho de primera negociación para optar por una colaboración estratégica. OV350 es un compuesto en fase inicial que ha mostrado una alentadora prueba de concepto in vitro e in vivo en formas resistentes de epilepsia. El compuesto está diseñado para dirigirse directamente a KCC2, un cotransportador de cloruro de potasio responsable de mantener la homeostasis del cloruro en las neuronas, y activarlo. Al mejorar la homeostasis del cloruro, se cree que el OV350 inhibe la hiperexcitabilidad neuronal comúnmente asociada a las epilepsias. Las investigaciones han demostrado que la presencia de mutaciones y disfunciones de KCC2 pueden contribuir a la hiperexcitabilidad neuronal que se observa habitualmente en las epilepsias. El programa se desarrolló en una colaboración entre AstraZeneca y el Laboratorio de Investigación Básica y Traslacional de Neurociencia de Tufts, en el que participan los doctores Stephen Moss y Jamie Maguire. Ovidio tiene previsto seguir colaborando estratégicamente con los doctores Moss y Maguire, que son las principales autoridades en la investigación de los receptores GABA y la neurofarmacología. Su asociado, el Dr. Aaron Goldman, de la Facultad de Medicina de Harvard, también colaborará con Ovid y trasladará su experiencia en la resistencia a los medicamentos a los candidatos a la epilepsia y a las neuroterapias dirigidas de la empresa. OV350 amplía la franquicia de medicamentos antiepilépticos novedosos de Ovid. La empresa también está desarrollando OV329, una pregabalina de nueva generación para la esclerosis tuberosa y los espasmos infantiles, que se espera que entre en la clínica en 2022. A principios de este año, Ovid concedió a Takeda la licencia de soticlestat, un nuevo inhibidor de la 24-hidroxilasa del colesterol. El soticlestat se está estudiando actualmente en ensayos de fase 3 para los síndromes de Dravet y Lennox Gastaut.