Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. anunció los resultados de primera línea de un ensayo clínico de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de su terapia en investigación, el troriluzol, en pacientes con ataxia espinocerebelosa (AEC). El criterio de valoración primario, el cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la Escala funcional modificada para la evaluación y calificación de la ataxia (f-SARA), no alcanzó significación estadística en la población general de AEC, ya que la progresión de la enfermedad fue menor de la esperada en el transcurso del estudio. En la población general del estudio (N=213), los grupos de troriluzol y placebo tenían cada uno una puntuación media inicial de 4,9 en el f-SARA y los dos grupos mostraron un cambio mínimo en el punto final de las 48 semanas con puntuaciones de f-SARA de 5,1 y 5,2, respectivamente (p=0,76).

El análisis post hoc de las medidas de eficacia por genotipo sugiere un efecto del tratamiento en los pacientes con el genotipo SCA Tipo 3 (SCA3), que representa la forma más común de SCA y representó el 41% de la población del estudio. En el subgrupo SCA3, el troriluzol mostró un beneficio numérico del tratamiento en el cambio de la puntuación f-SARA desde el inicio hasta la semana 48 en comparación con el placebo (diferencia de cambio medio por mínimos cuadrados [LS] -0,55, valor p nominal = 0,053, IC 95%: -1,12, 0,01). Los pacientes con SCA tratados con troriluzol mostraron una mínima progresión de la enfermedad durante el periodo de estudio.

Además, en los pacientes del subgrupo SCA3 que eran capaces de caminar sin ayuda al inicio del estudio (es decir, puntuación del ítem f-SARA Gait = 1), el troriluzol demostró un mayor beneficio numérico del tratamiento en el cambio de la puntuación f-SARA desde el inicio hasta la semana 48 en comparación con el placebo (diferencia de cambio medio LS -0,71, valor p nominal = 0,031, IC del 95%: -1,36, -0,07). Cabe destacar que la f-SARA es una novedosa escala de 16 puntos desarrollada en colaboración con la FDA como medida de resultado primaria para este ensayo; la escala se diseñó para limitar la subjetividad de la misma y centrarse en los aspectos funcionales de la enfermedad, de modo que los cambios significativos se consideraran clínicamente significativos. En todos los genotipos, los pacientes que eran capaces de deambular al inicio del ensayo (es decir, la puntuación de f-SARA Gait Item = 1) mostraron una reducción del riesgo relativo de caídas en los pacientes tratados con troriluzol frente al placebo.

Las caídas notificadas por los pacientes, medidas por los acontecimientos adversos, revelan una reducción de aproximadamente el 58% del riesgo de caídas en el grupo de troriluzol (10% frente al 23% de incidencia de caídas en los grupos de troriluzol y placebo, respectivamente; p nominal = 0,043). En general, el troriluzol demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, consistente con la experiencia de ensayos clínicos anteriores. La ataxia espinocerebelosa es un grupo de trastornos de herencia dominante caracterizados por una ataxia progresiva que afecta a la coordinación de manos, brazos y piernas, así como al equilibrio y al habla.

Los pacientes experimentan una morbilidad significativa, que incluye la progresión a una silla de ruedas, el deterioro de la marcha que conduce a caídas, la incapacidad para comunicarse debido a la alteración del habla, la dificultad para tragar y la muerte prematura. Aunque los signos y síntomas pueden aparecer en cualquier momento, desde la infancia hasta el final de la edad adulta, el SCA suele presentarse al principio de la edad adulta y progresa a lo largo de varios años. La gama de síntomas y el ritmo de progresión de la enfermedad dependen del tipo de SCA, la edad de inicio y otros factores genéticos.

En la actualidad, no existen tratamientos aprobados por la FDA y no hay cura para el SCA.