BioMarin Pharmaceutical Inc. anunció resultados positivos de más de tres años de seguimiento de su estudio mundial en curso de fase 3 GENEr8-1 de ROCTAVIANTM (valoctocogene roxaparvovec), una terapia génica única en investigación para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave. Se trata del estudio mundial de fase 3 más amplio y prolongado hasta la fecha para cualquier terapia génica en hemofilia, con 134 participantes. Los valores de p para todas las comparaciones de criterios de valoración primarios y secundarios fueron < 0,001 e incluyen todo el periodo de tratamiento. En respuesta a la solicitud de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), y en consonancia con las directrices de la FDA para otros ensayos de terapia génica para la hemofilia, BioMarin también ha analizado la tasa anualizada de hemorragias para todas las hemorragias, independientemente de si esas hemorragias se trataron con sustitución exógena del factor VIII. Los resultados de ese análisis fueron similares a los reflejados en la tabla anterior. En el Año 3, el ABR medio/mediano para todas las hemorragias fue de 1,4/0,0, y en el Año 4 el ABR medio/mediano para todas las hemorragias fue de 1,6/1,0. Al final del Año 3, el 92% de los pacientes permanecían sin profilaxis. Los pacientes que volvieron a la profilaxis con Factor VIII o emicizumab lo hicieron de forma segura. BioMarin tiene previsto presentar datos adicionales de este estudio en próximas reuniones médicas. Progresos comerciales en Europa: Como la empresa ha indicado anteriormente, BioMarin se está centrando en acuerdos basados en resultados (OBA) con los tres grandes grupos de seguros sanitarios que representan alrededor del 80% de las vidas en Alemania. La empresa ha suscrito un OBA con uno de los tres. La empresa espera firmar acuerdos adicionales en las próximas semanas en Alemania y sigue avanzando en el lanzamiento europeo de ROCTAVIAN país por país, incluyendo reuniones con las autoridades en Francia y la presentación del expediente de reembolso en Italia. Para los pacientes cubiertos, los acuerdos prevén la realización de pruebas diagnósticas complementarias y el reembolso de ROCTAVIAN, lo que permitirá a los médicos prescribirlo y a los pacientes ser tratados con la terapia. Los OBA en Alemania son acuerdos plurianuales que cubren el riesgo del pagador de que los pacientes vuelvan potencialmente a la profilaxis mediante el compromiso financiero directo de BioMarin a cambio de un pago inicial sustancial y completo. Seguridad de Valoctocogene Roxaparvovec: En general, hasta la fecha, una dosis única de 6e13 vg/kg de valoctocogene roxaparvovec se ha tolerado bien sin acontecimientos adversos (AA) de aparición tardía relacionados con el tratamiento. En el año 3, no aparecieron nuevos acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni acontecimientos de grado 3 atribuidos a valoctocogene roxaparvovec o al uso de corticosteroides. Los EA más frecuentes asociados a valoctocogene roxaparvovec se han producido de forma precoz e incluyeron reacciones transitorias asociadas a la infusión y un aumento de leve a moderado de las enzimas hepáticas sin secuelas clínicas duraderas. La elevación de la alanina aminotransferasa (ALT), una prueba de laboratorio de la función hepática, ha seguido siendo la reacción adversa al fármaco más frecuente. Otras reacciones adversas han incluido la elevación de la aspartato aminotransferasa (AST) (101 participantes, 63%), náuseas (55 participantes, 34%), dolor de cabeza (54 participantes, 34%) y fatiga (44 participantes, 28%). Ningún participante ha desarrollado inhibidores del Factor VIII, eventos tromboembólicos o malignidad asociados con el roxaparvovec valoctocogénico. Situación reglamentaria:
Estos datos se compartirán con la FDA como parte de la revisión en curso por parte de la agencia de la Solicitud de Licencia Biológica (BLA) de ROCTAVIAN. La fecha de la PDUFA es el 31 de marzo de 2023, sujeta a una posible prórroga de la agencia. Además, la FDA completó una Inspección Previa a la Licencia de la planta de fabricación a principios de diciembre. BioMarin ha proporcionado respuestas a los comentarios y observaciones recibidos al cierre de la inspección, y la compañía cree que todos son abordables. La FDA concedió la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) a valoctocogene roxaparvovec en marzo de 2021. RMAT es un programa acelerado destinado a facilitar el desarrollo y la revisión de terapias de medicina regenerativa, como valoctocogene roxaparvovec, que se espera que aborden una necesidad médica no cubierta en pacientes con afecciones graves. La designación RMAT es complementaria a la Designación de Terapia Innovadora, que la empresa recibió para valoctocogene roxaparvovec en 2017. Además de la Designación RMAT y la Designación de Terapia Innovadora, valoctocogene roxaparvovec de BioMarin también recibió la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA para el tratamiento de la hemofilia A grave. La designación de medicamento huérfano está reservada a los medicamentos que tratan enfermedades raras, potencialmente mortales o crónicamente debilitantes. La Comisión Europea (CE) concedió la autorización condicional de comercialización a la terapia génica valoctocogene roxaparvovec bajo la marca ROCTAVIAN el 24 de agosto de 2022. Descripción del estudio GENEr8-1: El estudio global de fase 3 GENEr8-1 evalúa la superioridad de valoctocogene roxaparvovec a la dosis de 6e13 vg/kg en comparación con el tratamiento estándar actual, la terapia profiláctica con FVIII. Todos los participantes del estudio tenían hemofilia A grave al inicio del estudio, definida como una actividad del Factor VIII inferior o igual a 1 UI/dL. El estudio incluyó a 134 participantes en total, todos los cuales tenían un mínimo de 36 meses de seguimiento en el momento del corte de datos.Los primeros 22 participantes se inscribieron directamente en el estudio de fase 3, 17 de los cuales eran seronegativos y habían recibido la dosis al menos 48 meses o 4 años antes de la fecha de corte de los datos.Los 112 participantes restantes (población "rollover") completaron al menos seis meses en un estudio separado no intervencionista para evaluar prospectivamente los episodios de hemorragia, el uso de Factor VIII y la calidad de vida relacionada con la salud mientras recibían profilaxis con Factor VIII antes de "rollover" para recibir una única infusión de valoctocogene roxaparvovec en el estudio GENEr8-1. Programa clínico sólido: BioMarin tiene en marcha múltiples estudios clínicos en su programa integral de terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A grave. Además del estudio mundial de fase 3 GENEr8-1 y del estudio en curso de fase 1/2 de aumento de dosis, la empresa también está llevando a cabo un estudio de fase 3, de un solo brazo y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de valoctocogene roxaparvovec a una dosis de 6e13 vg/kg con corticosteroides profilácticos en personas con hemofilia A grave (Estudio 270-303). También está en curso un estudio de fase 1/2 con la dosis de 6e13 vg/kg de valoctocogene roxaparvovec en personas con hemofilia A grave con anticuerpos AAV5 preexistentes (estudio 270-203) y un estudio de fase 1/2 con la dosis de 6e13 vg/kg de valoctocogene roxaparvovec en personas con hemofilia A grave con inhibidores del factor VIII activos o previos (estudio 270-205). Acerca de la hemofilia A: La hemofilia A, también llamada deficiencia de Factor VIII o hemofilia clásica, es un trastorno genético ligado al cromosoma X causado por la falta o el defecto del Factor VIII, una proteína de la coagulación. Aunque se transmite de padres a hijos, aproximadamente 1/3 de los casos están causados por una mutación espontánea, una nueva mutación que no se ha heredado. Aproximadamente 1 de cada 10.000 personas padece hemofilia A.