Burning Rock Biotech Limited presentó los resultados finales del estudio multicéntrico de casos y controles THUNDER (THe UNintrusive Detection of EaRly-stage cancer, NCT04820868) en un póster titulado "Detección intrusiva de múltiples cánceres mediante la secuenciación de la metilación del ADN libre de células circulantes (THUNDER): estudios de desarrollo y validación independiente" en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022. Se trata de una revisión exhaustiva del rendimiento clínico tras el estudio THUNDER, de cuatro años de duración. A través de un riguroso diseño de "tres etapas": descubrimiento de marcadores y validación del panel, entrenamiento y validación del modelo (retrospectivo) y validación independiente (prospectivo), el estudio THUNDER evaluó el rendimiento de una tecnología basada en la metilación del cfDNA descrita anteriormente, ELSA-seq, en la detección temprana y la localización de seis tipos de cáncer de pulmón, colorrectal, hígado, esófago, páncreas y ovario.

En el estudio, se construyó un panel personalizado de 161.984 sitios CpG y se validó mediante datos del metiloma públicos y propios (cáncer: n=249; no cáncer: n=288), respectivamente. El estudio utilizó las regiones de metilación específicas del cáncer para su detección, ya que puede diferenciar las señales de cáncer de las que no lo son, e identificar la fuente (el tejido de origen) de la señal de cáncer detectada. En la fase de entrenamiento y validación del modelo (retrospectiva), se recogieron las muestras de cfDNA de 1.693 participantes (cáncer: n=735; no cáncer: n=958) y se utilizaron aproximadamente tres cuartas partes de las muestras para establecer dos modelos de prueba sanguínea de detección de cáncer múltiple (MCDBT-1/2) con diferentes puntos de corte (cáncer: n=399; no cáncer: n=626).

Aproximadamente una cuarta parte de las muestras se utilizó para construir un conjunto de validación para probar los dos modelos de prueba sanguínea de detección multicáncer (cáncer: n=301; no cáncer: n=123). En la fase de validación independiente (prospectiva), ambos modelos se validaron a ciegas en un conjunto de validación independiente inscrito de forma prospectiva (cáncer: n=473; no cáncer: n=473) para probar la estabilidad de los modelos de alta dimensión de forma más rigurosa. El estudio demostró que la sensibilidad del MCDBT-1 era del 69,1% con una especificidad del 98,9% en el conjunto de validación independiente.

El MCDBT-2 arrojó una mayor sensibilidad (75,1%) y una especificidad ligeramente inferior (95,1%) en comparación con el MCDBT-1. El estudio también demostró que ELSA-seq puede rastrear con precisión el tejido de origen (identificar dónde se encuentra el cáncer en el cuerpo). En el caso de MCDBT-1, la precisión de la predicción del origen superior (TPO) fue del 89,7% en el conjunto de entrenamiento, del 82,8% en el conjunto de validación y del 83,2% en el conjunto de validación independiente, respectivamente. El modelo MCDBT-2 también mostró una elevada precisión de TPO, que alcanzó el 79,4% en el conjunto de validación independiente.

Por último, se aplicó un modelo de interceptación utilizando indicadores como la incidencia del cáncer, la distribución del estadio del cáncer en el momento del diagnóstico, la tasa de supervivencia a cinco años y la tasa de progresión del tumor en China, para inferir el cambio de estadio y el beneficio de la supervivencia y demostrar el beneficio potencial para la salud pública de ELSA-seq en la aplicación en el mundo real. Basándose en la imputación del modelo de intercepción, estos dos modelos alcanzaron sensibilidades del 70,6% y del 77,5% en la detección de los seis cánceres, respectivamente. El MCDBT-1 redujo la incidencia de los estadios tardíos en un 38,7%-46,4% (paso de los estadios III-IV a los estadios I-II) y aumentó la tasa de supervivencia a los 5 años en un 33,1%-40,4%.

El estudio THUNDER ha sentado las bases para ampliar la detección no invasiva de la metilación del cfDNA a más tipos de cáncer en el futuro y ha demostrado una vez más el excelente rendimiento y las amplias perspectivas de aplicación de ELSA-seq en la detección precoz de múltiples cánceres. Burning Rock espera colaborar con los expertos médicos para llevar adelante la validación clínica y el desarrollo de los productos de detección de múltiples tipos de cáncer, y así, a través de la detección de más cánceres en una fase temprana, mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer y reducir la carga social y económica derivada del cáncer.