CEL-SCI Corporation ha anunciado que los resultados de su ensayo clínico pivotal de fase 3 IT-MATTERS de 10 años de duración en cáncer de cabeza y cuello con su inmunoterapia en investigación Multikine® (interleucina leucocitaria, inyección) se han publicado en clinicaltrials.gov de acuerdo con los requisitos del gobierno de EE.UU. Diseño del ensayo de fase 3 IT-MATTERS: El estudio IT-MATTERS, con 928 pacientes, se diseñó para determinar si Multikine proporcionaba supervivencia y otros beneficios clínicos a los pacientes que padecían carcinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello (CCSC), cavidad oral y paladar blando localmente avanzado. Multikine es una mezcla de citoquinas de origen natural que regulan el sistema inmunitario.

Multikine es la primera inmunoterapia oncológica en fase de investigación que se desarrolla como tratamiento neoadyuvante de primera línea para suministrar a los pacientes de SCCHN con enfermedad primaria localmente avanzada no tratados previamente antes de que reciban el SOC. El ensayo mundial IT-MATTERS se llevó a cabo en 23 países de acuerdo con las buenas prácticas clínicas, las normas del Consejo Internacional de Armonización y todos los demás requisitos normativos específicos de cada país. Tras el diagnóstico, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos de tratamiento. En el brazo de tratamiento primario (3/7) los sujetos recibieron tres semanas consecutivas de tratamiento con dosis suprafisiológicas de Multikine inyectadas 5x/semana por vía peritumoral y perilinfática más “CIZ” antes de recibir el SOC.

(El CIZ comprendía una dosis no quimioterapéutica de ciclofosfamida (administrada una sola vez en forma de bolo intravenoso, 3 días antes de la primera dosis de Multikine), e indometacina y multivitaminas de zinc diariamente desde el día 1 de la administración de Multikine hasta un día antes de la cirugía para potenciar la actividad de Multikine). En el segundo brazo (1/7), los sujetos recibieron el régimen de Multikine de tres semanas sin CIZ antes de recibir el SOC. En el tercer brazo (3/7), que fue el brazo de control del estudio, los sujetos recibieron sólo el SOC (sin Multikine ni CIZ). Por lo tanto, todos los sujetos resumen los resultados recientemente publicados en clinicaltrials.gov para la población ITT global, así como los sujetos que constituyen la indicación propuesta, que representan el 41,2% de la población ITT global del estudio.

Respuestas objetivas antes de la cirugía (respuesta tumoral parcial y completa según RECIST, confirmada en la cirugía por patología): En la población ITT global, se observaron respuestas objetivas antes de la cirugía (a veces también llamadas “respuestas tempranas”) en 45 sujetos que recibieron Multikine durante 3 semanas; no se observaron tales respuestas en el SOC solo (control) (p < 0,00000001). Cinco sujetos que recibieron Multikine+CIZ tuvieron respuestas tumorales completas confirmadas en la cirugía. En la población general ITT (n=923), se observaron respuestas objetivas en 8,5% de los sujetos tratados con Multikine (45/529); 8,1% del brazo de tratamiento con Multikine+CIZ (32/395); 9,7% del brazo de tratamiento con Multikine sin CIZ (13/134); 0% del brazo de tratamiento con SOC solo (control) (0/394).

En la indicación propuesta (n=380), se observaron respuestas objetivas en: El 16,0% de los sujetos tratados con Multikine (34/212); el 15,2% del brazo de tratamiento con Multikine+CIZ (24/158); el 18,5% del brazo de tratamiento con Multikine sin CIZ (10/54); y el 0% del brazo de tratamiento con SOC solo (control) (0/168). Las respuestas objetivas antes de la cirugía fueron un pronóstico de supervivencia con una disminución significativa de la tasa de mortalidad: En la población general ITT (n=923), la tasa de mortalidad del 22,2% entre los respondedores objetivos de Multikine antes de la cirugía (n=45) fue significativamente menor (prueba exacta de Fisher de dos caras p < 0,0001; HR=0,301) que la tasa de mortalidad del 54,1% de los restantes no respondedores de Multikine (n=484); En la indicación propuesta (n=380): la tasa de mortalidad del 17,6% entre todos los respondedores objetivos de Multikine antes de la cirugía (n=34) fue significativamente menor (prueba exacta de Fisher de dos caras p=0.0067; HR=0,348) que la tasa de mortalidad del 42,7% para el resto de los no respondedores a Multikine (n=178). la tasa de mortalidad del 12,5% entre los respondedores objetivos a Multikine+CIZ antes de la cirugía (n=24) fue significativamente menor (prueba exacta de Fisher de dos caras p=0,0101; HR=0,246) que la tasa de mortalidad del 41,0% para el resto de los no respondedores a Multikine (n=134).

La ventaja significativa de la SG en la indicación propuesta para el brazo de tratamiento Multikine+CIZ frente al control SOC: ventaja absoluta de la SG a 5 años del 14,1% (62,7% frente a 48,6%); p de dos caras de los riesgos proporcionales=0,0236; cociente de riesgos de 0,68 que equivale a una prolongación de la SG del 47%; y ventaja absoluta de la SG a 3 y 4 años del 4,9% y 9,5%, respectivamente, son de apoyo. En la población general ITT, no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en la SG entre los dos grupos principales de comparación (riesgos proporcionales de dos caras p=0,4128). Se cree que las pacientes de mayor riesgo de recurrencia en la población ITT global estaban demasiado enfermas para tolerar las tres semanas adicionales antes de la cirugía para el tratamiento con Multikine y también que la quimioterapia puede perjudicar el mecanismo de acción inmunológico de Multikine.

Beneficio en la mediana de la SG de casi cuatro años: En la indicación propuesta, la mediana de la SG de los que recibieron Multikine+CIZ fue de 101,7 meses frente a los 55,2 meses del control, una mejora de la supervivencia de casi cuatro años. El brazo de tratamiento con Multikine sin CIZ en la Indicación Propuesta también tuvo una mejor mediana de SG que el control (68,2 meses frente a 55,2 meses).

Supervivencia libre de progresión (SLP): En la Indicación Propuesta, hubo una diferencia confirmatoria de la SLP entre los dos grupos principales de comparación (HR=0,76; riesgos proporcionales de dos caras p=0,0896). En la población general ITT, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la SLP entre los dos grupos de comparadores principales (riesgos proporcionales de dos caras p=0,3728). Control locorregional (CRL): En la indicación propuesta, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el CRL entre los dos grupos principales del estudio (riesgos proporcionales de dos caras p=0,4082).

En la población general ITT, no hubo diferencias estadísticamente significativas de LRC entre los dos grupos principales de comparación (riesgos proporcionales de dos caras p=0,8020). Resultados histopatológicos significativos: Se examinaron la SG, la SLP y la CRL mediante un modelo de riesgos proporcionales para evaluar las interacciones entre los niveles de expresión de los marcadores celulares de histopatología (HP), el grupo de riesgo (inferior y superior) y el tratamiento en los dos grupos principales de comparación. Veinte marcadores de HP se clasificaron como bajos, medios y altos.

Dos proporciones de HP se clasificaron como bajas, medias y altas. Catorce combinaciones de HP se clasificaron como bajas y altas. Esto dio lugar a 94 comparaciones posibles para cada una de las SG, SLP y CRL.

Se observó una significación que favorecía a Multikine+CIZ frente al control (p de dos caras < 0,05) en la indicación propuesta de la siguiente manera SG: 14 marcadores, 2 ratios y 9 combinaciones; SLP: 11 marcadores, 1 ratio y 5 combinaciones; CRL: 9 marcadores, 1 ratio y 6 combinaciones; En conjunto (sumando todos los criterios de valoración), se alcanzó la significación para el 21,6% (61/282) del total de comparaciones posibles, y el límite de confianza unilateral del 97,5% sobre la fracción de significación fue del 16,3%, lo que supera el 5% de probabilidad por sí solo.