ChemoCentryx, Inc. ha anunciado la presentación de datos preclínicos y datos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos iniciales del estudio clínico de fase I en curso del CCX559 durante una sesión de pósteres en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. La interacción PD-L1/PD-1 es uno de los principales puntos de control inmunitario que limita la capacidad de las células T efectoras para destruir las células cancerosas. Como potencial terapia de próxima generación, una pequeña molécula inhibidora de PD-L1 administrada por vía oral podría tener propiedades ventajosas en comparación con los anticuerpos monoclonales aprobados, como una mejor penetración en los tumores sólidos, una inmunogenicidad reducida, la ausencia de efectos secundarios mediados por Fc y la comodidad de la administración oral.

La caracterización preclínica ha demostrado que el CCX559 es un potente inhibidor de la PD-L1 que bloquea la unión a la PD-1 y al CD80 e impide la inhibición de la PD-L1 de la activación de las células T. Durante 2021, ChemoCentryx inició un estudio de fase I de escalada de dosis en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la FC y la PD de CCX559 en pacientes con varios tipos de cáncer avanzado. En este estudio en cesta de fase I, el CCX559 se toma por vía oral una vez al día en niveles de dosis específicos, empezando por 30 mg y llegando hasta 120 mg.

En el póster de la AACR titulado, CCX559, un inhibidor de PD-L1 de molécula pequeña administrado por vía oral para el tratamiento de tumores sólidos: Resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos iniciales del primer ensayo en humanos en curso, ChemoCentryx informó de los datos iniciales disponibles hasta la fecha de los pacientes inscritos en las tres primeras cohortes de dosis del estudio de fase I en curso. Los pacientes recibieron CCX559 una vez al día en dosis de 30 mg, 60 mg y 120 mg. Todos los pacientes que recibieron 120 mg de CCX559 se incluyeron en la evaluación de PK de la que se informa en el póster.

También se presentaron los datos de EP de siete de los pacientes de 120 mg. La evaluación PK muestra que la exposición del CCX559 en humanos está en línea con las proyecciones preclínicas. La exposición media a 120 mg de CCX559 en pacientes es comparable a las exposiciones con actividad antitumoral en modelos preclínicos y suficiente para la cobertura de la diana PD-L1, la vida media del fármaco también estaba en línea con las proyecciones.

Los resultados de la actividad de la EP del primer ciclo de tratamiento indican que el CCX559 es inmunomodulador. La proliferación de células T CD4 y CD8 aumentó en todos los grupos de dosis; los niveles solubles de PD-L1 en plasma aumentaron significativamente en los pacientes de 120 mg al final del primer ciclo de dosificación; y el IFN?, CXCL9 y CXCL10 en plasma aumentaron en la mayoría de los pacientes evaluados con 120 mg. La actividad de EP de CCX559 es consistente con los inhibidores de anticuerpos de PD-L1 aprobados, en la extensión y cinética de las respuestas Th1 observadas.

ChemoCentryx espera presentar resultados adicionales de este estudio de fase I en curso en los principales congresos de oncología hasta 2022. Durante la segunda mitad de 2022, la empresa tiene previsto hacer avanzar el CCX559 hacia un ensayo clínico de fase Ib/II para medir los efectos antitumorales del CCX559 de forma más directa.