CinCor Pharma, Inc. ha anunciado los resultados principales y la finalización con éxito de su ensayo BrigHtn de fase 2 que evalúa la eficacia y la seguridad de baxdrostat, un inhibidor de la aldosterona sintasa altamente selectivo y potencialmente primero en su clase, que se administra una vez al día, en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento, definidos como pacientes que toman al menos tres medicamentos para la presión arterial en sus dosis máximas toleradas, uno de los cuales debe ser un diurético. Los resultados mostraron que el baxdrostat cumplió su objetivo primario y logró una reducción estadísticamente significativa, ajustada por placebo, de la presión arterial sistólica, incluyendo 11 mmHg (valor p < 0,0001) a una dosis de 2 mg. Los datos clínicos clave de BrigHtn sugieren una eficacia impresionante y una dependencia significativa de la dosis en el tratamiento de pacientes con hipertensión resistente: El BrigHtn cumplió con éxito su criterio de valoración primario, demostrando un cambio estadísticamente significativo con respecto al valor inicial en la PAS media sentada frente al placebo para las dosis de 2 mg y 1 mg: 20,3 mmHg de reducción de la PAS en la dosis de 2 mg, o 11.0 mmHg de disminución ajustada al placebo (p < 0,0001); 17,5 mmHg de reducción de la PAS en la dosis de 1 mg, o 8,1 mmHg de disminución ajustada al placebo (p = 0,0030); 12,1 mmHg de reducción de la PAS en la dosis de 0,5 mg, o 2,7 mmHg de disminución ajustada al placebo (p = 0,3110).

Los resultados de los criterios de valoración secundarios incluyeron que el baxdrostat redujo significativamente la presión arterial diastólica (PAD) en 5,2 mmHg en la dosis de 2 mg, y que aproximadamente el 46% de los pacientes del brazo de la dosis de 2 mg lograron el control de la presión arterial (PAS inferior a 130 mmHg); El ensayo BrigHtn completó la inscripción con 275 pacientes después de que un Comité Independiente de Revisión de Datos determinara que el ensayo había cumplido los criterios estadísticos preespecificados de eficacia abrumadora en la dosis más alta de este ensayo de rango de dosis. Los principales resultados clínicos de seguridad y tolerabilidad del baxdrostat respaldan un perfil seguro y bien tolerado: No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAS) relacionados con el fármaco ni problemas de seguridad importantes en las tres cohortes de dosis probadas tras 12 semanas de tratamiento; se notificaron EAS emergentes del tratamiento (EETT) en 10 pacientes y los investigadores consideraron que no estaban relacionados con el baxdrostat. Estos EAST incluyeron hiponatremia, hipercalemia, celulitis, infección del tracto urinario, deshidratación, hiperglucemia, artralgia, mareos, síncope, lesión renal aguda, nefrolitiasis, insuficiencia respiratoria aguda e insuficiencia respiratoria, y un paciente de la cohorte de dosis de 2 mg experimentó seis de estos EAS; Un sujeto experimentó un caso aislado de elevación de potasio por encima de 6mEq/L, que se consideró relacionado con el fármaco, aunque al volver a realizar la prueba, el nivel de potasio de este paciente descendió lo suficiente como para permitir la reanudación del baxdrostat, y el paciente completó el ensayo con niveles normales de potasio.

En general, las tasas de hipercalemia observadas en el ensayo fueron bajas, y no dieron lugar a problemas de seguridad clínica; la tasa de interrupción fue baja, inferior al 1% (2 pacientes), debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, que incluyeron hipercalemia e hipotensión.