CSL Limited ha anunciado los resultados de los estudios preclínicos de los candidatos a vacuna antigripal de ARN mensajero autoamplificado (ARNsa) de la empresa, la próxima generación de vacunas de ARNm. Los datos, publicados en Molecular Therapy Methods and Clinical Development, indican que las candidatas a vacunas contra la gripe de ARNm produjeron una respuesta inmunitaria potente y de reacción cruzada contra las cepas de la gripe pandémica y estacional, A(H5N1) y A(H1N1). Las vacunas de ARNm ayudan a proteger contra las enfermedades infecciosas al dar instrucciones a las células del organismo para que produzcan una proteína, estimulando la respuesta inmunitaria y dejando una huella para reconocer y combatir futuras infecciones.2 A diferencia de las vacunas de ARNm estándar, la sa-mRNA da instrucciones al cuerpo para replicar el ARNm, amplificando la cantidad de proteína fabricada.3 Esto podría permitir a los fabricantes de vacunas desarrollar potencialmente vacunas más eficaces con una dosis más pequeña y con menores tasas de reactogenicidad, lo que subraya su valor tanto en entornos pandémicos como estacionales.

Como líder mundial en la prevención de la gripe, la larga herencia de CSL Seqirus en las vacunas contra la gripe, junto con las capacidades establecidas de CSL R&D en la investigación de vacunas y el desarrollo clínico, posicionan a CSL bien para hacer inversiones estratégicas tanto en el desarrollo de las plataformas existentes de la compañía como en actividades de desarrollo a más largo plazo y de alta oportunidad. Aunque la gripe es el núcleo del negocio de CSL Seqirus, la empresa también está explorando el potencial de las vacunas de ARN sa en otras áreas de enfermedades infecciosas. CSL Seqirus produce vacunas contra la gripe a través de su red global de fabricación, que incluye instalaciones en Estados Unidos, Reino Unido y Australia.

En febrero de 2022, CSL Seqirus anunció una inversión en una nueva instalación de I+D situada en Waltham, Mass. La nueva instalación apoyará la creciente cartera de I+D de la empresa, con un enfoque en la plataforma tecnológica sa-mRNA. Las instalaciones servirán como centro de I+D de la empresa para el diseño de vacunas actuales y futuras, y para las colaboraciones con las partes interesadas de toda la industria y el mundo académico.

Los estudios preclínicos se diseñaron para evaluar la capacidad de los candidatos a vacunas antigripales biestrónicas de ARN sa, A(H5N1) y A(H1N1) para coexpresar dos antígenos de la gripe, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), suscitando potentes respuestas inmunitarias en ratones y hurones.1 Mientras que la HA ha sido la principal proteína incluida en las formulaciones de vacunas inactivadas contra la gripe autorizadas, la NA es la segunda proteína de superficie de la gripe más abundante, y la capacidad bicistrónica, incorporada por primera vez en este estudio de vacunas contra la gripe con ARNsa, desbloqueó la posibilidad de producir tanto antígenos de HA como de NA. Los resultados demuestran que el candidato a vacuna contra la gripe A(H5N1) de ARN sa indujo una respuesta neutralizante anti-HA y anti-NA suscitada por las vacunas contra la gripe de ARN sa a una dosis tan baja como 0,01 µg en ratones y también indujo células T CD4+ específicas para la HA.1 En comparación con la vacuna antigripal con adyuvante MF59® y la vacuna proteica sin adyuvante, la vacuna antigripal con adyuvante también suscitó la respuesta de las células T CD4+, mientras que la vacuna proteica sin adyuvante no lo hizo. Las vacunas de ARN sa también estimularon la respuesta de las células T CD8+, un efecto que no mostraron las vacunas proteicas sin adyuvante ni las adyuvantes.

La vacuna candidata A(H1N1) bicistrónica protegió los pulmones de los hurones de la infección de la gripe al reducir notablemente la cantidad de virus en el tracto respiratorio superior de los hurones. Debido al antígeno NA adicional, las vacunas A(H5N1) bicistrónicas no sólo suscitaron una potente respuesta neutralizadora frente al A(H5N1) pandémico, sino también frente al A(H1N1) y produjeron respuestas humorales y celulares de reacción cruzada en ratones y hurones. La NA demostró una respuesta inmunitaria notable sin comprometer la respuesta inmunitaria a la HA suscitada por las vacunas antigripales bicistrónicas de ARN sa.

Las respuestas inmunitarias significativas y de reactividad cruzada suscitadas por las vacunas contra la gripe de ARN sa dieron lugar a una protección contra la infección de la gripe.