Cyclerion Therapeutics, Inc. ha anunciado los datos positivos de su estudio clínico del CY6463 para el tratamiento del deterioro cognitivo asociado a la esquizofrenia (CIAS) en individuos con esquizofrenia estable con un único régimen de antipsicóticos atípicos. Los datos del estudio de 14 días, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis múltiples, demuestran que el CY6463, administrado una vez al día, fue seguro y bien tolerado, sin que se informara de acontecimientos adversos graves (EAS), acontecimientos adversos (EA) severos o de la interrupción del tratamiento debido a los EA. Los datos del estudio demuestran un fuerte efecto sobre el rendimiento cognitivo tras dos semanas de dosificación de 15 mg una vez al día.

También se observó un amplio movimiento positivo en los biomarcadores inflamatorios. Estas señales en los criterios de valoración exploratorios proporcionan más pruebas de los efectos pro-cognitivos y antiinflamatorios del CY6463 observados en los estudios preclínicos y en los ensayos clínicos previos. El CY6463 es un modulador alostérico positivo de la guanilato ciclasa soluble (sGC) que amplifica la señalización endógena del óxido nítrico (NO), una vía que se ha relacionado con la esquizofrenia.

En el estudio clínico se inscribieron 48 participantes con esquizofrenia estable con síntomas positivos no más que moderados y en un régimen estable de un solo antipsicótico atípico. Los resultados principales incluyen: El CY6463 fue seguro y bien tolerado. No hubo informes de EAs, EAs graves o interrupción del tratamiento debido a EAs.

Todos los EA fueron transitorios. El perfil farmacocinético del CY6463 una vez al día es coherente con estudios clínicos anteriores en voluntarios sanos y pacientes con MELAS, y demostró una exposición lineal y proporcional a la dosis y una baja variabilidad entre sujetos. La puntuación compuesta de cognición general de la Batería de Esquizofrenia Cogstate aumentó con 14 días de dosificación una vez al día con CY6463 15 mg, en comparación con el placebo, con un tamaño del efecto de 0,60.

Un tamaño del efecto de aproximadamente 0,3 suele considerarse clínicamente relevante en neuropsiquiatría. Se observaron cambios favorables en un amplio panel de biomarcadores inflamatorios plasmáticos, incluyendo biomarcadores con vínculos con la esquizofrenia y la cognición, tras 14 días de dosificación una vez al día con CY6463 15 mg. Estos efectos antiinflamatorios amplían los resultados observados en estudios preclínicos y clínicos anteriores del CY6463.

Se están analizando los datos de las evaluaciones exploratorias del EEG (estado de reposo, qEEG, ERP, EEG del sueño,). Los datos de estas evaluaciones se compartirán en futuros foros científicos. En los dos niveles de dosis más altos evaluados en este estudio de dosis múltiples ascendentes (30 y 60 mg), se observó que el CY6463 era seguro y bien tolerado; sin embargo, las dosis más altas no demostraron un efecto sobre el compuesto de cognición general en el día 14, un hallazgo consistente con los experimentos preclínicos.