Cyclerion Therapeutics, Inc. participó en un seminario web organizado por la United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF). La compañía compartió datos clínicos positivos adicionales de su estudio de búsqueda de señales de CY6463, un estimulador de sGC que es el primero de su clase y que penetra en el SNC, en pacientes con encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a un accidente cerebrovascular (MELAS). Los datos del estudio abierto de 8 participantes demuestran que CY6463 fue bien tolerado, sin informes de acontecimientos adversos graves (EAG) o de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos (EA), y mostró mejoras en múltiples biomarcadores asociados a la enfermedad mitocondrial, biomarcadores inflamatorios, flujo sanguíneo cerebral y conectividad funcional entre redes neuronales.

El seminario web incluyó los puntos de vista de la comunidad de MELAS y de las enfermedades mitocondriales del doctor Philip Yeske, responsable de ciencia y alianzas de UMDF, y la perspectiva del médico-investigador de MELAS, el doctor Amel Karaa, profesor adjunto y director del Programa de Enfermedades Mitocondriales y del Programa de Trastornos Lisosomales de la Facultad de Medicina de Harvard y del Hospital General de Massachusetts, y reciente presidente de la Sociedad de Medicina Mitocondrial, sobre las implicaciones y el impacto potencial de estos datos para los pacientes con MELAS. La encefalopatía mitocondrial, la acidosis láctica y los episodios similares a los accidentes cerebrovasculares (MELAS) son una de las enfermedades huérfanas más complejas que afectan a múltiples sistemas orgánicos, incluido el SNC, con diferentes grados de gravedad y sin terapias aprobadas. El MELAS está causado por algunas de las mutaciones más comunes del ADN mitocondrial que afectan al ARNt mitocondrial, y da lugar a grandes grupos de casos familiares de enfermedades mitocondriales primarias (PMD)... Se calcula que aproximadamente 1 de cada 4.300 individuos padece una enfermedad mitocondrial, y que el ~80% de los individuos con enfermedades mitocondriales presentan síntomas en el SNC. La necesidad insatisfecha en MELAS es inmensa, los síntomas pueden afectar prácticamente a cualquier órgano y causar fatiga intensa, debilidad muscular y dolor, además de manifestaciones neurológicas... La esperanza de vida se estima en ~17 años desde el inicio de los síntomas del SNC... La enfermedad impide la capacidad del individuo para vivir de forma independiente, conduce al aislamiento social y a la reducción general de la calidad de vida.

El CY6463 es el primer estimulador de las sGC del SNC que se desarrolla como terapia sintomática y potencialmente modificadora de la enfermedad para las enfermedades graves del SNC. La vía de señalización óxido nítrico (NO) - guanilato ciclasa soluble (sGC) - guanosina monofosfato cíclico (cGMP) es un mecanismo fundamental que controla con precisión aspectos clave de la fisiología en todo el organismo. En el SNC, la vía NO-sGC-cGMP regula diversas y críticas funciones biológicas, como la función neuronal, la neuroinflamación, la bioenergética celular y la dinámica vascular.

Aunque se ha dirigido con éxito a varios fármacos en la periferia, este mecanismo aún no se ha aprovechado del todo terapéuticamente en el SNC, donde se cree que una señalización deteriorada de NO-sGC-cGMP desempeña un papel importante en la patogénesis de muchas enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas y otros trastornos asociados al deterioro cognitivo. Como estimulador de la sGC, el CY6463 actúa como modulador alostérico positivo para sensibilizar la enzima sGC al NO, aumentar la producción de GMPc y, por tanto, amplificar la señalización endógena del NO. Al compensar la deficiente señalización NO-sGC-cGMP, el CY6463 y otros estimuladores de la sGC pueden tener un amplio potencial terapéutico como tratamiento para mejorar la cognición y la función en personas con enfermedades graves del SNC.