Daiichi Sankyo y el Instituto de Investigación Sarah Cannon (SCRI) anunciaron que los datos de seguimiento ampliados de un ensayo de fase 1/2 de DS-7300, un posible conjugado de fármacos anticuerpos (ADC) dirigido a B7-H3 de primera clase, siguen mostrando una prometedora respuesta tumoral duradera en pacientes con varios tipos de cánceres muy pretratados, como el de pulmón, próstata o esófago. Estos datos se han presentado en una sesión de comunicaciones (Resumen #453O) en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (#ESMO22). El B7-H3 se sobreexpresa en una amplia gama de tipos de cáncer, incluidos los de pulmón, próstata y esófago, y se ha demostrado que su sobreexpresión se correlaciona con un mal pronóstico en algunos cánceres, lo que convierte al B7-H3 en una prometedora diana terapéutica.

Se observó una tasa de respuesta del 32% (IC del 95%: 24-41) con 38 respuestas (33 confirmadas; 28%; IC del 95%: 20-37) en 118 pacientes con diversos tumores sólidos, entre los que se encontraban el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), el cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPNM), el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) metastásico, el carcinoma de células escamosas de esófago (CCE), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) o el cáncer de endometrio, que recibieron dosis de DS-7300 que oscilaban entre 4.8 mg/kg a 16,0 mg/kg. Análisis de eficacia de subconjuntos de cáncer de pulmón - En dos subconjuntos de pacientes con cáncer de pulmón avanzado, se observaron tasas de respuesta del 58% (IC 95%: 33-80) y del 40% (IC 95%: 5-85) en pacientes con CPCP (n=19) y CPNM escamoso (n=5), respectivamente. Se observaron once respuestas (10 confirmadas; 53%; IC 95%: 29-76) en pacientes con CPCP y dos respuestas confirmadas (40%; IC 95%: 5-85) en pacientes con CPNM escamoso.

La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 5,5 meses (IC del 95%: 2,8-NR) en los pacientes con CPCP y de 4,3 meses (IC del 95%: 3,1-NR) en los pacientes con CPNM escamoso. La mediana de seguimiento fue de 4,9 meses (IC 95%: 3,3-8,8) en los pacientes con CPCP y de 1,7 meses (IC 95%: 0,3-5,2) en los pacientes con CPNM escamoso. Análisis de la eficacia del subconjunto de próstata - Se observó una tasa de respuesta del 33% (IC del 95%: 21-47) en un subconjunto de pacientes de las cohortes de escalada de dosis y expansión con CPRC metastásico (n=54).

Se observaron 18 respuestas (15 confirmadas; 28%; IC del 95%: 17-42) en pacientes con CPRC metastásico y la mediana de DOR fue de 4,4 meses (IC del 95%: 2,7-NR). La mediana de seguimiento fue de 9,3 meses (IC 95%: 7,5-10,6). En el caso del CPRC metastásico, el 46% de los pacientes tenía metástasis hepáticas de base, de los cuales el 40% tuvo una respuesta.

Análisis de la eficacia del subconjunto esofágico - Se observó una tasa de respuesta del 23% (IC del 95%: 8-45) en un subconjunto de pacientes de las cohortes de escalada de dosis y de expansión con CCEE (n=22). Se observaron cinco respuestas (cuatro confirmadas; 18%; IC del 95%: 5-40) en pacientes con CCE y la mediana de DOR fue de 2,8 meses (IC del 95%: 2,6-NR). La mediana de seguimiento fue de 7,7 meses (IC 95%: 3,3-10,9).

Seguridad general: la seguridad y la tolerabilidad del DS-7300 fueron coherentes con lo comunicado anteriormente en el ensayo. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) más comunes notificados en >10% de todos los pacientes (n=147) fueron náuseas (63%), anemia (33%), reacción relacionada con la infusión (32%), disminución del apetito (31%), fatiga (30%), vómitos (30%), diarrea (16%), pirexia (16%), estreñimiento (14%), escalofríos (13%) y deshidratación (11%). Se produjeron EAE de grado = 3 en 66 pacientes (45%), siendo los más frecuentes la anemia (19%), la neutropenia (4%), las náuseas (3%), la neumonía (3%) y la disminución del recuento de neutrófilos (3%).

Se notificaron dos eventos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis de grado 1 y cuatro de grado 2 relacionados con el tratamiento en la dosis de 12,0 mg/kg y un evento de EPI de grado 5 notificado previamente en la dosis de 16,0 mg/kg, que se suspendió por motivos de seguridad. Estos eventos de EPI fueron adjudicados como relacionados con el fármaco por un comité de adjudicación independiente. Dos eventos de EPI/neumonitis están actualmente pendientes de adjudicación.

Las interrupciones del tratamiento debidas a los EAE se produjeron en el 8% de los pacientes. Los pacientes inscritos en las partes de escalada de dosis y expansión de dosis del ensayo en las dosis de 4,8 mg/kg a 16,0 mg/kg de DS-7300 recibieron una mediana de cinco líneas de terapias previas (rango, 0-14). Al cierre de los datos, el 30 de junio de 2022, 35 pacientes (24%) seguían siendo tratados con DS-7300, incluidos ocho pacientes (40%) con CPCP, 17 pacientes (23%) con CPRC metastásico, cuatro pacientes (15%) con CCEE y cinco pacientes (56%) con CPNM escamoso.

La cohorte de expansión en pacientes con CPNM escamoso sigue abierta para su inscripción. Ensayo de fase 1/2 del DS-7300 - Este ensayo de fase 1/2, abierto y por primera vez en humanos, está evaluando la seguridad, la tolerabilidad y la actividad preliminar del DS-7300 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados/irresecables o metastásicos que son refractarios o intolerables al tratamiento estándar o para los que no existe ningún tratamiento estándar. La parte de la fase 1 del ensayo (escalada de dosis) está evaluando la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de DS-7300 para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o la dosis recomendada para la expansión (DRE).

En esta parte del ensayo se inscribieron 81 pacientes con CPCP avanzado/no resecable o metastásico, CPNM escamoso, CPRC metastásico, CCEE, CCH, cáncer de vejiga, sarcoma, cáncer de endometrio, melanoma o cáncer de mama. La parte de fase 2 del ensayo (ampliación de dosis) está evaluando la seguridad, la tolerabilidad y la actividad preliminar del DS-7300 a la RDE de 12,0 mg/kg en pacientes con CPNM escamoso, CPRC metastásico o CCE. La parte de escalada de dosis del ensayo está evaluando la toxicidad y la seguridad de la dosis límite.

La parte de ampliación de dosis del ensayo está evaluando la ORR, la DOR, la tasa de control de la enfermedad, la supervivencia sin progresión, la supervivencia global y la seguridad. También se evaluarán los criterios de valoración farmacocinéticos, los biomarcadores exploratorios y los criterios de valoración de inmunogenicidad. La inscripción de pacientes en la cohorte de CPNM escamoso de la parte de expansión de dosis del ensayo sigue en marcha en Asia y Norteamérica.

B7-H3 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia B7, que también incluye a PD-L1.6 B7-H3 se sobreexpresa en una amplia gama de tipos de cáncer, incluidos los de pulmón, próstata y esófago, y se ha demostrado que su sobreexpresión se correlaciona con un mal pronóstico en algunos cánceres, lo que convierte a B7-H3 en una prometedora diana terapéutica. En la actualidad, no hay ningún medicamento dirigido a B7-H3 aprobado para el tratamiento de ningún cáncer.