Eisai Co, Ltd. y Biogen Inc. anunciaron que, en el marco de la Vía de Aprobación Acelerada, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado el lecanemab-irmb (nombre comercial en EE.UU.: LEQEMBI: LEQEMBI) 100 mg/mL inyectable para uso intravenoso, un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina gamma 1 (IgG1) dirigido contra las formas solubles ("protofibrillas") e insolubles agregadas de beta amiloide (Aß) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). La aprobación se basa en datos de fase 2 que demostraron que el LEQEMBI reducía la acumulación de placas de Aß en el cerebro, un rasgo definitorio de la EA. Utilizando los datos recientemente publicados del gran ensayo clínico mundial confirmatorio de fase 3, Clarity AD, Eisai trabajará rápidamente para presentar una solicitud de licencia biológica suplementaria (sBLA) a la FDA para su aprobación por la vía tradicional.

El LEQEMBI está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con LEQEMBI debe iniciarse en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve en estadio de enfermedad, la población en la que se inició el tratamiento en los ensayos clínicos. No existen datos de seguridad o eficacia sobre el inicio del tratamiento en estadios de la enfermedad anteriores o posteriores a los estudiados.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la reducción de las placas de beta amiloide observada en pacientes tratados con LEQEMBI. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. La dosis recomendada de LEQEMBI es de 10 mg/kg administrados por vía intravenosa una vez cada dos semanas a pacientes elegibles con presencia confirmada de patología Aß antes de iniciar el tratamiento.

Se recomienda una vigilancia clínica reforzada de las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) durante las primeras 14 semanas de tratamiento con LEQEMBI. Se debe obtener una IRM cerebral basal, reciente (en el plazo de un año) antes de iniciar el tratamiento con LEQEMBI y una monitorización periódica con IRM antes de las infusiones 5ª, 7ª y 14ª. La seguridad del LEQEMBI se ha evaluado en 763 pacientes que recibieron al menos una dosis de LEQEMBI en el Estudio 201.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en al menos el 5% de los pacientes tratados con LEQEMBI 10 mg/kg bisemanal (N=161) y con una incidencia al menos un 2% superior a la de los pacientes tratados con placebo (N=245) fueron reacciones relacionadas con la infusión (LEQEMBI 20%; placebo 3%), cefalea (LEQEMBI 14%; placebo 10%), ARIA-E (LEQEMBI 10%; placebo 1%), tos (LEQEMBI, 9%; placebo, 5%) y diarrea (LEQEMBI, 8%; placebo, 5%). La reacción adversa más común que condujo a la interrupción del LEQEMBI fueron las reacciones relacionadas con la infusión que condujeron a la interrupción en el 2% (4/161) de los pacientes tratados con LEQEMBI en comparación con el 1% (2/245) de los pacientes con placebo. Los pacientes fueron excluidos de la inscripción en el Estudio 201 por el uso basal de medicamentos anticoagulantes.

Se permitieron los medicamentos antiplaquetarios como la aspirina y el clopidogrel. Los pacientes que recibieron LEQEMBI y un medicamento antitrombótico (aspirina, otros antiplaquetarios o anticoagulantes) no presentaron un mayor riesgo de ARIA-H en comparación con los pacientes que recibieron placebo y un medicamento antitrombótico. La mayoría de las exposiciones a medicamentos antitrombóticos fueron a la aspirina; pocos pacientes estuvieron expuestos a otros antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, lo que limita cualquier conclusión significativa sobre el riesgo de ARIA o hemorragia intracerebral en pacientes que toman otros antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes.

Dado que se han observado hemorragias intracerebrales de más de 1 cm de diámetro en pacientes que tomaban LEQEMBI, debe tenerse precaución adicional cuando se considere la administración de antitrombóticos o de un agente trombolítico (por ejemplo, activador tisular del plasminógeno) a un paciente que ya esté siendo tratado con LEQEMBI. Además, los pacientes fueron excluidos de la inscripción en el Estudio 201 por los siguientes factores de riesgo de hemorragia intracerebral: hemorragia cerebral previa de más de 1 cm de diámetro mayor, más de 4 microhemorragias, siderosis superficial, evidencia de edema vasogénico, evidencia de contusión cerebral, aneurisma, malformación vascular, lesiones infecciosas, infartos lacunares múltiples o ictus que afecten a un territorio vascular importante, y enfermedad grave de los vasos pequeños o de la sustancia blanca. Debe tenerse precaución al considerar el uso de LEQEMBI en pacientes con estos factores de riesgo.

El LEQEMBI está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con LEQEMBI debe iniciarse en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve en estadio de enfermedad, la población en la que se inició el tratamiento en los ensayos clínicos. No existen datos de seguridad o eficacia sobre el inicio del tratamiento en estadios de la enfermedad anteriores o posteriores a los estudiados.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la reducción de las placas de beta amiloide observada en pacientes tratados con LEQEMBI. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.