Eli Lilly and Company ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido la aprobación a Retevmo® (selpercatinib, cápsulas de 40 mg y 80 mg) para pacientes adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión genética reordenada durante la transfección (RET) que hayan progresado en o después de un tratamiento sistémico previo o que no tengan opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la ORR y la duración de la respuesta (DOR). La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo de confirmación.

Además de la aprobación para el diagnóstico de tumores, la FDA ha concedido la aprobación tradicional para Retevmo en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET, detectada por una prueba aprobada por la FDA. Esta acción de la FDA amplía la etiqueta de Retevmo para incluir a los pacientes con enfermedad localmente avanzada y convierte la aprobación acelerada de mayo de 2020 para el CPNM en una aprobación tradicional. El etiquetado de Retevmo contiene advertencias y precauciones por hepatotoxicidad (evidencia de disfunción hepática), enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, hipertensión, prolongación del intervalo QT, eventos hemorrágicos, hipersensibilidad, síndrome de lisis tumoral, riesgo de deterioro de la cicatrización de heridas, hipotiroidismo y toxicidad embriofetal.

Las dos aprobaciones están respaldadas por los datos del ensayo pivotal LIBRETTO-001, que es el mayor ensayo clínico de pacientes con cánceres impulsados por RET tratados con un inhibidor de RET. En el estudio multicéntrico, abierto y de múltiples cohortes se inscribieron pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos impulsados por RET, incluido el CPNM. Los principales resultados de eficacia fueron la ORR y la DOR, evaluadas por un comité de revisión independiente ciego (BIRC).

Los criterios de valoración secundarios preespecificados incluyeron la ORR del sistema nervioso central (SNC) y la DOR del SNC. Entre los 41 pacientes del conjunto de datos de diagnóstico tumoral, los cánceres más comunes fueron el adenocarcinoma de páncreas (27%), el colorrectal (24%), el salival (10%) y el primario desconocido (7%). Treinta y siete pacientes (90%) recibieron terapia sistémica previa (mediana 2 [rango 0 – 9]; el 32% recibió 3 o más).