F-star Therapeutics, Inc. anunció nuevos datos clínicos de su activo clínico potencialmente mejor de su clase FS222, un anticuerpo biespecífico tetravalente dirigido contra CD137/PD-L1, en el Congreso Anual de Inmuno-Oncología de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO-IO) que se celebra del 7 al 9 de diciembre de 2022 en Ginebra. El FS222 se dirige a vías inmunosupresoras tumorales críticas mediante el bloqueo del punto de control PD-L1 y ha mostrado importantes efectos coestimuladores a través de una potente agrupación y activación de CD137, que a su vez promueve de forma sinérgica la activación de las células T y una mayor respuesta de las células T citotóxicas. En modelos preclínicos, el compromiso de PD-L1 y CD137 por el FS222 indujo una proliferación de células T y una producción de citocinas que se asoció a una regresión tumoral significativa en comparación con la combinación de anticuerpos monoespecíficos dirigidos a CD137 y PD-L1.

Resultados provisionales de eficacia y seguridad de fase 1 sobre el FS222 hasta la fecha límite del 20 de julio de 2022: 33 pacientes habían sido tratados hasta la fecha con FS222 a niveles de dosis de: 300 µg (n=1), 1 mg (n=1), 3 mg (n=1), 10 mg (n=1), 30 mg (n=5), 0,75 mg/kg (n=15), y 1 mg/kg (n=9); La mediana de tiempo en estudio fue de 58 días (rango 19-359 días) con 11 pacientes en curso; Un paciente no escamoso con CPNM, PD-L1 naïve experimentó una respuesta completa (RC) a las 8 semanas, a una dosis de 1mg/kg. La RC ha permanecido persistente durante 40,9 semanas a 20 de julio de 2022. 6 pacientes presentaron estabilización de la enfermedad (EV), 16 presentaron enfermedad progresiva (RECIST 1.1), 2 fueron interrumpidos antes de la semana 8 y 8 estaban a la espera de su evaluación en la semana 8.

El FS222 mostró un perfil de seguridad manejable con la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) de Grado 1-2. Un paciente experimentó un DLT de neutropenia febril de Grado 3. Ningún paciente interrumpió el FS222 debido a un EA. No se alcanzó la dosis máxima tolerada, y la escalada de dosis está en curso.

La actividad farmacológica quedó demostrada por el aumento de receptores diana solubles periféricos y la proliferación de linfocitos T CD4+ y CD8+. Los detalles de la presentación del póster son los siguientes: Título del resumen: oPrimer estudio en humanos para evaluar la seguridad y la actividad del FS222, un anticuerpo biespecífico tetravalente dirigido contra PD-L1 y CD137, en pacientes con tumor sólido avanzadoso; Número de resumen: 173P; Presentador: Dr. Guillermo De Velasco, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; Fecha de la sesión: 8 de diciembre de 2022; El Dr. Neil Brewis, Director Científico de F-star tendrá una presentación oral sobre Plataformas Anticuerpos Multiespecíficos el 8 de diciembre a las 16:50 CET en la Sala C.