Legend Biotech Corporation anunció datos de seguimiento a tres años de última hora del estudio de fase 3 CARTITUDE-4 que muestran que una única infusión de CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) prolongó significativamente la supervivencia global (SG) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario a lenalidomida que han recibido al menos una línea previa de terapia, incluido un inhibidor del proteasoma (IP), y un agente inmunomodulador (IMiD), reduciendo el riesgo de muerte en un 45% frente a las terapias estándar de pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd). CARVYKTI es ahora la primera y única terapia celular que mejora la SG frente a las terapias estándar en pacientes con mieloma múltiple refractario a la lenalidomida ya en segunda línea. Estos resultados se presentaron como ponencia oral de última hora en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Internacional del Mieloma (IMS) (Resumen #OA-65) en Río de Janeiro, Brasil.

El estudio de fase 3 CARTITUDE-4 evaluó CARVYKTI en comparación con las terapias estándar de PVd o DPd para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario a la lenalidomida tras una línea previa de terapia. Se aleatorizó a pacientes que habían recibido de una a tres líneas de terapia previas, incluidos un IP y un IMiD, y que eran refractarios a la lenalidomida [cilta-cel, n=208, terapias estándar, n=211]. En una mediana de seguimiento de casi tres años (34 meses), no se alcanzó la mediana de SG [NR] para los pacientes del brazo CARVYKTI (intervalo de confianza [IC] del 95%, no estimable [NE] - NE) ni para los pacientes que recibieron terapias estándar (IC del 95%, 37,75 meses - NE) (cociente de riesgos [CRI], 0,55; IC del 95%, 0,39-0,79; P=0,0009).

A los 30 meses de seguimiento, las tasas de SG fueron del 76% para los pacientes del brazo CARVYKTI y del 64% para los pacientes tratados con terapias estándar. Estos datos muestran que CARVYKTI prolongó significativamente la SG de los pacientes en comparación con las terapias estándar. En los pacientes aleatorizados al brazo CARVYKTI, CARVYKTI redujo el riesgo de muerte en un 45% en comparación con las terapias estándar demostrando respuestas clínicamente significativas para los pacientes ya después de la primera recaída.

La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de NR en el brazo CARVYKTI (IC 95%, 34,50 meses - NE) y de 11,79 meses (IC 95%, 9,66-14,00) en los pacientes tratados con terapias estándar demostrando respuestas sostenidas profundas y duraderas. Los pacientes del brazo CARVYKTI tuvieron una respuesta completa o mejor del 77% y una tasa de respuesta global del 85%. Los pacientes del brazo CARVYKTI tuvieron un 62% de negatividad de la enfermedad mínima residual (ERR) al 10-5 y un 57% de negatividad de la ERR al 10-6, en comparación con los pacientes tratados con terapias estándar (18,5%, 9%), respectivamente.

La mediana de la duración de la respuesta fue NR (IC 95%, NE-NE) en el brazo CARVYKTI y de 18,69 meses (IC 95%, 12,91- 23,72) para los pacientes tratados con terapias estándar. La mediana del tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de los síntomas según el Cuestionario de Síntomas e Impacto del Mieloma Múltiple (MySlm-Q) fue NR (IC del 95%, NE-NE) con CARVYKTI y de 34,33 meses (IC del 95%, 32,20-NE) con los pacientes tratados con terapias estándar (HR, 0,38; IC del 95%, 0,24-0,61; p < 0,0001). El perfil de seguridad de cilta-cel frente a las terapias estándar fue coherente con los resultados anteriores.

En el análisis de seguridad [cilta-cel, n=208, terapias estándar, n=208], el 97% de los pacientes de ambos brazos experimentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) de grado 3/4, siendo la citopenia el más común. Las infecciones emergentes del tratamiento se produjeron en el 63% de los pacientes del brazo CARVYKTI y en el 76% de los pacientes que recibieron terapias estándar, con un 28% y un 30% clasificados como de grado 3/4, respectivamente. En el brazo de CARVYKTI, hubo siete pacientes con segundas neoplasias primarias hematológicas, 50 pacientes fallecieron y 21 de ellos murieron debido a enfermedad progresiva.

Entre los pacientes que recibieron terapias estándar, un paciente experimentó una segunda neoplasia maligna primaria hematológica, 82 pacientes murieron y de esos pacientes, 51 se debieron a enfermedad progresiva. Los datos de CARTITUDE-4 respaldaron la aprobación de CARVYKTI por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Comisión Europea a principios de este año para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos una línea previa de terapia que incluya un IP, IMiD, y sean refractarios a la lenalidomida. A nivel mundial, la empresa ya ha lanzado CARVYKTI en 5 países y ha tratado a más de 3.500 pacientes.

Se produjeron casos de síndrome de liberación de citoquinas (SRC), incluidas reacciones mortales o potencialmente mortales, en pacientes tras el tratamiento con CARVYKTI . No administre CARVYKTI a pacientes con infección activa o trastornos inflamatorios. Trate el SRC grave o potencialmente mortal con tocilizumab o tocilizumab y corticosteroides.

El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCEI), que puede ser mortal o potencialmente mortal, se produjo tras el tratamiento con CARVYKTI, incluso antes de la aparición del SCEI, simultáneamente con el SCEI, tras la resolución del SCEI o en ausencia de SCEI. Vigile los acontecimientos neurológicos después del tratamiento con CARVYKTI . Proporcione cuidados de apoyo y/o corticosteroides según sea necesario.

Tras el tratamiento con CARVYKTI se han producido casos de parkinsonismo y síndrome de Guillain-Barré (SGB) y sus complicaciones asociadas que han dado lugar a reacciones mortales o potencialmente mortales. Se han producido casos de linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos (HLH/MAS), incluyendo reacciones mortales o potencialmente mortales, en pacientes tras el tratamiento con CARVYKTI . El HLH/MAS puede ocurrir con RSC o toxicidades neurológicas.

Tras el tratamiento con CARVYKTI se produjeron citopenias prolongadas y/o recurrentes con hemorragias e infecciones y necesidad de trasplante de células madre para la recuperación hematopoyética. Se han producido neoplasias hematológicas secundarias, incluido el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda, en pacientes tras el tratamiento con CARVYKTI . Se han producido neoplasias de células T tras el tratamiento de neoplasias hematológicas con inmunoterapias autólogas de células T modificadas genéticamente dirigidas por BCMA y CD19, incluido CARVYKTI .

CARVYKTI sólo está disponible a través de un programa restringido en el marco de una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) denominada Programa CARVYKTI REMS.