Gracell Biotechnologies Inc. ha anunciado múltiples avances en su plataforma TruUCAR, la plataforma tecnológica patentada de la empresa diseñada para generar terapias de células CAR-T alogénicas de alta calidad que pueden administrarse "en el momento" como terapia independiente a un coste menor y con mayor comodidad. Se ha aceptado un resumen con los primeros resultados de un estudio clínico en humanos sobre GC502 en pacientes de LLA-B r/r para su presentación en forma de póster en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en Nueva Orleans, Luisiana. GC502 es una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) alogénicos CD19/CD7 que se está desarrollando actualmente para múltiples indicaciones, incluida la B-ALL. GC502 se está estudiando actualmente en un ensayo de fase 1 iniciado por un investigador (IIT) en China para pacientes con neoplasias de células B. Este candidato a producto aprovecha el novedoso diseño de CAR dual de la plataforma TruUCAR, propiedad de Gracell, que permite que el CAR CD19 se dirija a las células malignas, mientras que el CAR CD7 está diseñado para suprimir la respuesta de rechazo del huésped contra el injerto, lo que permite que GC502 sea una terapia independiente sin necesidad de terapias adicionales para suprimir el rechazo del huésped contra el injerto después de una linfodepleción exitosa. El título completo del resumen se publicará en el planificador de itinerarios en línea de la AACR a las 4:30 p.m. ET del 8 de marzo de 2022 y el texto del resumen se publicará el 8 de abril de 2022. Otro candidato principal de la plataforma TruUCAR es GC027, una terapia CAR-T alogénica dirigida a CD7 para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica de células T (T-ALL). Gracell está investigando actualmente el GC027 en un estudio de fase 1 del IIT en China que evalúa la seguridad y la eficacia. Los primeros datos se han comunicado en conferencias y manuscritos anteriores. Tanto GC502 como GC027 están preparados para reforzar el enfoque de la plataforma alogénica de TruUCAR. GC502 es un candidato a producto CAR-T alogénico de doble dirección CD19/CD7 habilitado por TruUCAR que se está estudiando para el tratamiento de las neoplasias de células B. GC502 se fabrica utilizando células T de donantes sanos con antígenos leucocitarios no humanos (HLA) compatibles. Una molécula potenciadora está incrustada en la construcción básica de TruUCAR para mejorar la proliferación de las células T de TruUCAR. Optimizado para la funcionalidad CD19/CD7 dual-CAR y la durabilidad in vivo, GC502 ha demostrado una sólida eficacia antitumoral con un potencial prometedor para suprimir el rechazo del huésped frente al injerto (HvG) en modelos preclínicos. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un tipo de cáncer de la sangre caracterizado por la proliferación de linfocitos inmaduros en la médula ósea, que puede afectar a los linfocitos T (LLA-T) o a los linfocitos B (LLA-B). A nivel mundial, se diagnostican aproximadamente 64.000 pacientes de LLA cada año, de los cuales unos 6.000 se diagnostican en Estados Unidos y unos 7.400 en China en 2020[1]. La LLA-B representa el 85%-88% de los diagnósticos de LLA. El GC027 de TruUCAR es la primera terapia CAR-T alogénica en humanos, dirigida a CD7, que se está desarrollando actualmente para el tratamiento de la LLA-T en adultos. GC027 se fabrica a partir de células T de donantes sanos no compatibles con HLA. Desarrollado en la plataforma patentada TruUCAR, GC027 utiliza CAR de doble función para dirigirse específicamente a las células T del propio paciente y a las células asesinas naturales (NK) que, de otro modo, se dirigirían contra las células CAR-T extrañas, o alogénicas, provocando el rechazo de los pacientes. Este novedoso diseño permite que esta terapia celular alogénica sobreviva al sistema inmunitario del paciente sin necesidad de un tratamiento combinado con un potente inmunosupresor adicional y representa un enfoque de monoterapia diferenciada. Las neoplasias de células T son un grupo de cánceres en los que están implicados los linfocitos T, incluida la leucemia linfoblástica aguda de células T o T-ALL. El tratamiento estándar para la T-ALL incluye quimioterapia, radioterapia y trasplante de células madre. Los regímenes de quimioterapia estándar sólo dan lugar a una tasa de respuesta del 30% al 40%, con una mediana de supervivencia global de 6 meses entre los que responden. Los pacientes con neoplasias de células T suelen tener altas tasas de recaída y mortalidad. Los pacientes que recaen tienen un pronóstico desalentador, con opciones de tratamiento muy limitadas y <10% de los pacientes que sobreviven más de 5 años. Debido a los antígenos de superficie comunes y a la posible contaminación por parte de las células malignas, el desarrollo de terapias con células CAR-T para la T-ALL se ha retrasado. Además, no se han aprobado nuevas terapias para el tratamiento de la T-ALL desde la aprobación de la Nelarabina (comercializada por GlaxoSmithKline) por la FDA en 2005. En todo el mundo, se diagnostican aproximadamente 64.000 pacientes de LLA cada año y se espera que se diagnostiquen más de 6.000 en Estados Unidos en 2020. La LLA-T representa aproximadamente el 25% de los diagnósticos de LLA en adultos. TruUCAR es la plataforma tecnológica patentada de Gracell y está diseñada para generar terapias de células CAR-T alogénicas de alta calidad que pueden administrarse "en el momento" a menor coste y con mayor comodidad. Con un diseño diferenciado habilitado por la edición de genes, TruUCAR está diseñado para controlar el rechazo del huésped contra el injerto (HvG) así como la enfermedad del injerto contra el huésped (GvHD) sin necesidad de ser coadministrado con fármacos inmunosupresores. El novedoso diseño del CAR dual permite que la fracción del antígeno tumoral del CAR se dirija a las células malignas, mientras que la fracción del CAR CD7 está diseñada para suprimir la respuesta al HvG, permitiendo que la célula T TruUCAR sea una terapia independiente.