GRI Bio, Inc. ha comunicado los resultados provisionales de los biomarcadores de su estudio de fase IIa en curso que evalúa el GRI-0621 para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Además, la dirección participó en un segmento virtual para inversores titulado «Qué significa esto» para comentar los datos provisionales de los biomarcadores. El IDMC ha examinado el cambio con respecto a los biomarcadores basales de los primeros 12 sujetos a las 2 semanas y ha determinado que el cambio con respecto al valor basal en el PRO-C3 de los pacientes tratados con GRI-0621 en comparación con los pacientes que recibieron placebo sugiere un efecto antifibrótico.
Basándose en los datos provisionales disponibles revisados, el IDMC ha recomendado que el estudio de fase IIa que evalúa el GRI-0621 continúe según lo previsto, ya que hasta la fecha no se han observado problemas de seguridad. El estudio de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de diseño paralelo y con dos grupos, reclutará aproximadamente a 36 sujetos con FPI, que serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir 4,5 mg de GRI-0621 o un placebo. La dosis de 4,5 mg de GRI-0621 se comparará con una dosis de placebo tras la administración oral una vez al día durante 12 semanas.
Al mismo tiempo, un subestudio examinará el número y la actividad de las células NKT en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de hasta 12 sujetos elegibles (en varios centros). Se realizará un análisis provisional cuando 24 sujetos (de los cuales aproximadamente 8 serán sujetos que recibirán placebo) completen 6 semanas de tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio es la seguridad y la tolerabilidad del GRI-0621 oral, evaluadas mediante análisis clínicos, signos vitales y acontecimientos adversos tras 12 semanas de tratamiento.
Los criterios de valoración secundarios son los cambios con respecto al valor basal en los biomarcadores séricos recogidos en las semanas 6 y 12; una evaluación de la farmacocinética (PK) del GRI-0621 en la visita de la semana 12 del tratamiento (estado estacionario); y una determinación de la actividad farmacodinámica del GRI-0621 oral, medida por la inhibición de la activación de las células iNKT en sangre después de 6 y 12 semanas, y en el líquido de lavado broncoalveolar tras 12 semanas de tratamiento en un subestudio. Otros criterios de valoración exploratorios del estudio son evaluar el efecto de GRI-0621 sobre la función pulmonar al inicio del estudio y tras 6 y 12 semanas de tratamiento, así como la citometría de flujo y la expresión génica diferencial en distintos momentos. Como se anunció anteriormente, el análisis intermedio preplanificado de los resultados de seguridad a las 2 semanas del estudio de biomarcadores de fase IIa en curso demostró que el GRI-0621 (4,5 mg por vía oral una vez al día) era seguro y bien tolerado en los primeros 12 pacientes evaluados según el protocolo.
No se observó hiperlipidemia, evaluada mediante los niveles de LDL, HDL y triglicéridos (TG), en los 12 pacientes evaluados en la visita de 2 semanas. No se produjeron cambios significativos en los niveles de HDL, LDL o TG en los pacientes que recibieron GRI-0621, y todos los sujetos se mantuvieron dentro de los rangos normales. El comité de análisis provisional recomendó que el estudio continuara según lo previsto.
Los resultados provisionales muestran que la selectividad del receptor del GRI-0621 es coherente con el perfil de toxicidad observado en estudios anteriores en los que se evaluó el tazaroteno oral en más de 1700 pacientes tratados durante un máximo de 52 semanas.
