Immunocore Holdings plc ("Immunocore" o la "Compañía") presentó datos clínicos actualizados de sus ensayos clínicos de KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) en melanoma cutáneo metastásico (mCM) y melanoma uveal metastásico (mUM) en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022. En un ensayo de fase 1b de tebentafusp en combinación con inhibidores del punto de control en el mCM, las dosis máximas objetivo de tebentafusp (68 mcg) más durvalumab (20 mg/kg) fueron bien toleradas. En los pacientes con mCM que progresaron con anti-PD(L)1 anteriores, el tebentafusp con durvalumab sigue demostrando una prometedora supervivencia global (SG) (1 año aproximadamente 75%) en comparación con los puntos de referencia recientes (1 año aproximadamente 55%).

Tanto el melanoma cutáneo como el uveal sobreexpresan la gp100, y más del 80% de las células tumorales del melanoma cutáneo expresan la gp100 por inmunohistoquímica (IHC). El patrón de reducción del tumor y su asociación con la SG observados en el mUM se reproducen en este estudio del mCM, que incluye al 37% de los pacientes con cualquier reducción del tumor, de los cuales el 89% vivió al menos 1 año. El 58% de los pacientes con cualquier aumento del tumor estaban vivos a 1 año, en comparación con el 64% en el estudio de fase 3 en mUM.

Estos datos justifican la realización de un estudio aleatorizado de tebentafusp en monoterapia y en combinación con un anti-PD1 en mCM, que la empresa tiene previsto iniciar a finales de año. En un análisis del ensayo de fase 3 del tebentafusp, el beneficio de la SG observado para el tebentafusp entre los pacientes con mCM que presentan una progresión radiográfica inicial demuestra que la evaluación radiográfica subestima el beneficio. En un análisis post-hoc de la SG tras la progresión radiográfica inicial, el tratamiento continuado con tebentafusp se asoció con una SG numéricamente más larga, incluso después de ajustar la diferencia en las variables pronósticas clave.

El tratamiento con tebentafusp más allá de la progresión se toleró sin nuevas señales de seguridad y, en algunos pacientes, se asoció con la estabilización radiológica de las lesiones diana durante = 4 meses tras la progresión inicial. En otro análisis post hoc del ensayo de fase 3, la gran mayoría de los pacientes tratados con tebentafusp (84%) no necesitaron corticosteroides (74%) o sólo los recibieron un día (10%). La razón más frecuente para el uso de corticosteroides fue un acontecimiento adverso (EA) emergente, incluyendo el SRC y la erupción.

El uso de corticosteroides siguiendo las pautas de EA preespecificadas no se asoció con ningún impacto significativo en la eficacia del tebentafusp. El melanoma uveal es una forma rara y agresiva de melanoma que afecta al ojo. Aunque es el tumor maligno primario intraocular más común en adultos, el diagnóstico es poco frecuente y hasta el 50% de las personas con melanoma uveal acabarán desarrollando una enfermedad metastásica.

El melanoma uveal irresecable o metastásico suele tener un mal pronóstico y no tenía ningún tratamiento aprobado hasta KIMMTRAK. KIMMTRAK es una novedosa proteína biespecífica compuesta por un receptor soluble de células T fusionado con una función inmunitaria anti-CD3. KIMMTRAK se dirige específicamente a la gp100, un antígeno de linaje expresado en los melanocitos y el melanoma.

Se trata de la primera molécula desarrollada con la plataforma tecnológica ImmTAC de Immunocore, diseñada para redirigir y activar las células T para que reconozcan y eliminen las células tumorales. KIMMTRAK ha recibido la designación de terapia innovadora, la designación de vía rápida y la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos, la evaluación acelerada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos y la designación de medicamento innovador prometedor (PIM) en el marco del plan de acceso temprano a los medicamentos del Reino Unido para el mUM. En enero y abril de 2022, la FDA y la Comisión Europea, respectivamente, aprobaron el KIMMTRAK para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma uveal no resecable o metastásico con HLA-A*02:01 positivo.

El IMCgp100-202 (NCT03070392) es un ensayo pivotal aleatorizado que evaluó la supervivencia global (SG) de KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) en comparación con la elección del investigador (pembrolizumab, ipilimumab o dacarbazina) en pacientes adultos HLA-A*02:01-positivos con mUM no tratados previamente. KIMMTRAK demostró un beneficio de la SG sin precedentes, con un cociente de riesgos (HR) en la población con intención de tratamiento que favoreció a KIMMTRAK, HR=0,51 (IC del 95%: 0,37, 0,71); p < 0,0001, sobre la elección del investigador (82% pembrolizumab; 13% ipilimumab; 6% dacarbazina). La tecnología de receptores de células T (TCR), propiedad de Immunocore, genera una nueva clase de productos biológicos biespecíficos denominados moléculas ImmTAC (TCR monoclonales inmunomóviles contra el cáncer) que están diseñadas para redirigir el sistema inmunitario para que reconozca y elimine las células cancerosas.

Las moléculas ImmTAC son TCRs solubles diseñados para reconocer antígenos cancerígenos intracelulares con una afinidad ultra alta y eliminar selectivamente estas células cancerígenas a través de una función efectora de activación inmunológica anti-CD3. Basándose en el mecanismo demostrado de infiltración de las células T en los tumores humanos, el mecanismo de acción de ImmTAC tiene el potencial de tratar tumores hematológicos y sólidos, independientemente de la carga mutacional o de la infiltración inmunitaria, incluidos los tumores inmunológicos “fríos” de baja tasa de mutación.