ImmunoGen, Inc. anunció los resultados iniciales de seguridad y eficacia de las cohortes de escalada de dosis y expansión del estudio de fase 1b/2 de pivekimab sunirina (pivekimab) en combinación con Vidaza® (azacitidina) y Venclexta® (venetoclax) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria (R/R) y de primera línea. Estos resultados se presentaron en una sesión oral en la 64ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en Nueva Orleans, Luisiana. El pivekimab sunirina es un ADC dirigido contra CD123 en desarrollo clínico para neoplasias hematológicas, incluida la neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN), la leucemia mieloide aguda (LMA) y otras neoplasias hematológicas CD123+.

El pivekimab se está evaluando como monoterapia para pacientes con BPDCN, como doblete con magrolimab en pacientes con LMA en recaída/refractaria, y como triplete con Vidaza® (azacitidina) y Venclexta® (venetoclax) en pacientes con LMA de primera línea. El pivekimab utiliza una de las cargas útiles novedosas de indolinobenzodiazepina (IGN) de ImmunoGen, que alquilan el ADN y provocan roturas de cadena sencilla sin reticulación. Las IGN están diseñadas para tener una gran potencia contra las células tumorales y se ha observado en estudios preclínicos y ensayos clínicos que tienen menos toxicidad para los progenitores de médula normal que otras cargas útiles dirigidas al ADN.

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) concedió la designación de medicamento huérfano al pivekimab para el tratamiento de la BPDCN en junio de 2020. El pivekimab también cuenta con esta designación en EE. UU. En octubre de 2020, la FDA concedió al pivekimab la designación de terapia innovadora en la BPDCN recidivante/refractaria.

La LMA es un cáncer de las células de la médula ósea que producen glóbulos blancos. Provoca que la médula genere cada vez más glóbulos blancos anormales e inmaduros (blastos) que no maduran hasta convertirse en células eficaces para combatir infecciones. Los blastos llenan rápidamente la médula ósea, afectando a la producción de plaquetas y glóbulos rojos normales.

Las deficiencias resultantes en las células sanguíneas normales dejan al paciente vulnerable a las infecciones, los problemas hemorrágicos y la anemia. Se calcula que, sólo en EE.UU., más de 20.000 personas serán diagnosticadas de LMA y más de 11.000 morirán a causa de la enfermedad este año. El CD123, la cadena alfa de la interleucina 3, se expresa en múltiples cánceres mieloides y linfoides, como la LMA, la BPDCN, la LLA, la leucemia mieloide crónica y las neoplasias mieloproliferativas. Con una expresión limitada en las células hematopoyéticas normales, una internalización rápida y una expresión en las células madre de la leucemia de la LMA, el CD123 es una diana terapéutica validada clínicamente.