Innate Pharma SA ha anunciado la publicación en Nature Biotechnology de datos preclínicos que demuestran el control de las células de leucemia mieloide aguda (LMA) mediante un captador trifuncional de células NKp46-CD16a-NK (NKCE) dirigido a CD123. Los estudios fueron realizados por Innate y Sanofi y publicados en Nature Biotechnology el 12 de enero de 2023. El estudio demuestra que la expresión de CD64 en los blastos de LMA confiere resistencia a la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) anti-CD123 y que la reorientación de las células NK contra dianas cancerosas mediante la unión a CD16a y NKp46 elude esta resistencia.

Además, a través de su unión a NKp46, el CD123-NKCE se dirige específicamente a las células NK y tiene una potente actividad antitumoral contra los blastos primarios de LMA; induce la activación de las células NK y la secreción de citocinas sólo en presencia de células de LMA. In vivo, su actividad antitumoral en un modelo tumoral de ratón supera a la del anticuerpo anti-CD123 comparador. La eficacia del CD123-NKCE in vitro en células mononucleares de sangre periférica humana e in vivo en primates no humanos se asoció a la inducción de una baja liberación de citocinas proinflamatorias y a la ausencia de signos de toxicidad.

Estos resultados apoyan el desarrollo clínico del CD123-NKCE. Sanofi está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1/2 para evaluar IPH6101/SAR'579 (SAR443579), el primer captador de células NK ANKET dirigido a CD123 y basado en NKp46/CD16, en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (LMA R/R), leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMR-AR).