Ionis Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que GSK ha presentado resultados positivos de un análisis provisional del estudio clínico de fase 2b B-Clear de bepirovirsen (antes IONIS-HBVRx), un medicamento antisentido en investigación para el tratamiento de pacientes con el virus de la hepatitis B crónica (CHB). Los datos se presentaron en una sesión oral de última hora en el Congreso Internacional del Hígado de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL)™ 2022 en Londres, Reino Unido. Los resultados finales del estudio se presentarán en un congreso científico a finales de este año y se publicarán en una revista revisada por expertos. En el estudio, el 28% de los pacientes en tratamiento estándar, que es un análogo de nucleósido/nucleótido (NA) estable, y el 29% de los pacientes que no estaban en tratamiento con NA, experimentaron una respuesta virológica (RV) con 300 mg de bepirovirsen semanales, tras 24 semanas de tratamiento. La respuesta virológica se define como niveles séricos/plasmáticos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y de antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) por debajo del límite inferior de cuantificación. Hasta el 68% de los pacientes en tratamiento con NA y hasta el 65% de los pacientes sin NA lograron un HBsAg < 100 UI/mL al final del tratamiento. Se observaron respuestas virológicas al final del tratamiento en pacientes con niveles basales de HBsAg altos o bajos, que eran negativos o positivos al antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) y que recibían o no tratamiento con NA, lo que indica que el bepirovirsen tiene el potencial de tratar a amplios segmentos de la población con HBs. Se está evaluando la durabilidad de las respuestas.
Se observaron acontecimientos adversos graves (EAS) relacionados con el tratamiento en <1% de los pacientes que recibían tratamiento con NA y en el 1% de los pacientes que no recibían NA. Se notificaron EAS en el 3% y el 4% de los pacientes que recibían el tratamiento con NA y en los que no lo recibían, respectivamente. No hubo diferencias clínicamente significativas en los acontecimientos adversos entre los brazos de tratamiento en ninguno de los ensayos. Actualmente, los análogos de nucleósidos/nucleótidos son la terapia de primera línea recomendada para los pacientes con VHB crónica porque pueden inhibir la replicación viral. Sin embargo, no pueden eliminar el virus y deben tomarse de por vida. El bepirovirsen tiene un diseño único para reducir la replicación del VHB y suprimir el HBsAg, lo que podría conducir a la curación funcional, definida en gran medida como niveles sostenidos e indetectables de ADN del virus de la hepatitis B y de HBsAg en la sangre, con o sin generación de anticuerpos protectores, tras un ciclo finito de tratamiento.
GSK también está explorando combinaciones de bepirovirsen y otras modalidades terapéuticas en los siguientes ensayos. Los tratamientos combinados podrían aumentar las tasas de curación funcional en un mayor número de pacientes, con lo que se reduciría aún más la carga global de la enfermedad de la CHB. Los ensayos incluyen: Ensayo de fase 2b de bepirovirsen en combinación secuencial con el tratamiento con interferón pegilado (PegIFN). Ensayo de fase 2 de bepirovirsen en combinación con la inmunoterapia dirigida contra la hepatitis B crónica de GSK. El estudio de fase 2b de B-Clear está investigando la eficacia y la seguridad del tratamiento de 12 o 24 semanas con bepirovirsen en personas que viven con CHB en tratamiento estable con NA o que no están en tratamiento con NA al inicio del estudio. Los criterios de valoración primarios son la proporción de pacientes que logran niveles de HBsAg por debajo del Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ), y los niveles de ADN del VHB por debajo del LLOQ mantenidos durante 24 semanas sin medicación de rescate tras el final del tratamiento con bepirovirsen.
El estudio consta de dos cohortes paralelas, una para los pacientes que recibían tratamiento con NA y la otra para los pacientes que no recibían NA. Los pacientes de cada brazo se asignaron aleatoriamente a 1 de los 4 brazos de tratamiento dentro de cada cohorte, con tratamiento administrado semanalmente con o sin dosis de carga (LD) los días 4 y 11: Bepirovirsen 300 mg con LD durante 24 semanas; Bepirovirsen 300 mg con LD durante 12 semanas y luego 150 mg durante 12 semanas; Bepirovirsen 300 mg con LD durante 12 semanas y luego placebo durante 12 semanas; Placebo con LD durante 12 semanas y luego bepirovirsen 300 mg sin LD durante 12 semanas. En ambas cohortes, se observaron respuestas virológicas al final del tratamiento: Para los pacientes que recibían tratamiento con NA (n=227), el tratamiento de 24 semanas con 300 mg de bepirovirsen semanalmente dio lugar a un HBsAg < LLOQ y un ADN del VHB < LLOQ en el 28% de los pacientes al final del tratamiento. En el caso de los pacientes que no tomaban NA (n=230), el tratamiento de 24 semanas de 300 mg de bepirovirsen semanales dio como resultado un HBsAg < LLOQ y un ADN del VHB < LLOQ en el 29% de los pacientes al final del tratamiento. Se está evaluando la durabilidad de estas respuestas.