Johnson & Johnson anunció un nuevo análisis post-hoc del programa DISCOVER de fase 3 (DISCOVER-1 y DISCOVER-2) que evalúa TREMFYA® (guselkumab) en pacientes adultos con artritis psoriásica (PsA) activa, que demostró que las respuestas cutáneas y de entesitis tempranasa,b predecían la respuesta clínica a más largo plazo,c incluida la remisión de la enfermedad, en la semana 52.1 TREMFYA es el primer tratamiento inhibidor selectivo de la interleucina (IL)-23 totalmente humano aprobado en EE.UU. para adultos con psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave y adultos con PsA activa. En otro análisis post-hoc de DISCOVER-2, una población diversa de pacientes biológicos tratados con TREMFYA mantuvo varios criterios de valoración del control de la enfermedad de la PsA a lo largo de dos años, independientemente de sus características basalesd o del régimen de dosificación,e incluyendo la respuesta de la actividad mínima de la enfermedad (MDA),f el aclaramiento de la piel (IGA 0)g y la resolución de la dactilitis. En la semana 24, la respuesta cutánea precoza se asoció con mayores probabilidades de alcanzar la MDA, la actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica (DAPSA), la baja actividad de la enfermedad (LDA), la remisión de la DAPSA y la DAPSA50k en la APs.

La respuesta entésica temprana se asoció a una mayor probabilidad de alcanzar la MDA, la DAPSA LDA, la DAPSA50 y la resolución de la entesitis o la dactilitis. La remisión de la DAPSA fue alcanzada por una mayor proporción de respondedores entésicos tempranos, aunque la asociación sólo fue significativa en la semana 52. Entre los pacientes con PsO y entesitis de base, se observó un efecto doble: los que respondieron precozmente en ambos dominios tuvieron más probabilidades de lograr una respuesta clínica (MDA, DAPSA LDA, DAPSA50, remisión DAPSA) que los pacientes con respuestas individuales en estos dominios.

Estos resultados ponen de relieve la importancia de las respuestas tempranas de la entesis y la piel en la trayectoria de los resultados futuros de los pacientes. Se observó la consecución sostenida de criterios de valoración estrictos que abarcan los dominios clave recomendados por el GRAPPA, incluidos el ACR50 y el ACR70, el IGA 0, la resolución de la dactilitis y la entesitis, y las respuestas de la MDA en una variedad de demográficos de referencia (sexo, índice de masa corporal [IMC]) y características de la enfermedad (recuento de articulaciones inflamadas [SJC], recuento de articulaciones sensibles [TJC], duración de la APS, proteína C reactiva [PCR], superficie corporal [BSA], índice de área y gravedad de la psoriasis [PASI]). En la semana 100, se observó una consecución sostenida de los criterios de valoración estrictos en todos los dominios (respuesta a la MDA, IGA 0 y resolución de la dactilitis), independientemente del uso de terapias concomitantes (nbDMARDs y metotrexato [MTX]) No se observaron diferencias consistentes en la proporción de respondedores entre los subgrupos de pacientesd de tamaño de muestra adecuado o entre los regímenes de dosificación de TREMFYA.

Los resultados de este análisis post-hoc respaldan aún más la eficacia a largo plazo (semana 100) de TREMFYA en todo el espectro de dominios de la enfermedad de la APS activa y en diversas poblaciones de APS. DISCOVER-1 fue un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y multicéntrico que evaluó la eficacia y la seguridad de TREMFYA administrado mediante inyección SC en participantes con APS activa, incluidos los tratados previamente con uno o dos inhibidores del TNF. DISCOVER-1 evaluó a 381 participantes que fueron tratados y seguidos durante aproximadamente un año.

El estudio consistió en una fase de cribado de hasta seis semanas, una fase de tratamiento ciego de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo ciego desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluyó una fase de seguimiento de la seguridad hasta la semana 60 (es decir, aproximadamente 12 semanas desde la última administración del agente del estudio en la semana 48). En el estudio se realizaron evaluaciones de eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores según un calendario definido.

DISCOVER-2 es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, que evalúa la eficacia y la seguridad de TREMFYA administrado mediante inyección SC en pacientes sin antecedentes biológicos con APs activa. DISCOVER-2 evaluó a 739 participantes que fueron tratados y seguidos durante aproximadamente dos años. El estudio consistió en una fase de cribado de hasta seis semanas, una fase de tratamiento ciego de aproximadamente 100 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo ciego desde la semana 24 hasta la semana 100.

También incluyó una fase de seguimiento de seguridad hasta la semana 112 (es decir, aproximadamente 12 semanas después de la última administración del agente del estudio en la semana 100). En el estudio se realizaron evaluaciones de la eficacia clínica, la eficacia radiográfica, la economía de la salud, la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, los biomarcadores y la farmacogenómica según un calendario definido. La APS es una enfermedad inflamatoria crónica, mediada por el sistema inmunitario, que se caracteriza por la inflamación de las articulaciones periféricas, la entesitis (dolor en el lugar donde se unen el hueso, el tendón y el ligamento), la dactilitis (un tipo de inflamación en los dedos de las manos y de los pies que puede dar lugar a un aspecto hinchado y salchichero), la enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas a la APS en placas.4,6,14 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en las articulaciones y alrededor de ellas; suele aparecer entre los 30 y los 50 años, pero puede desarrollarse a cualquier edad15.

Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan una fatiga moderada y alrededor del 30% padecen una fatiga severa, según la escala de gravedad de la fatiga modificada.15 En los pacientes con APs, a menudo están presentes comorbilidades como la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la ansiedad y la depresión.16 Los estudios demuestran que hasta el 30% de las personas con APs en placa también desarrollan APs.17 Aunque se desconoce la causa exacta de la APs, se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel en la aparición de la enfermedad. Desarrollado por Janssen, TREMFYA es el primer anticuerpo monoclonal totalmente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con el receptor de la IL-23. La IL-23 es un importante impulsor de la patogénesis de enfermedades inflamatorias como la PsO en placa de moderada a grave y la PsA activa.

TREMFYA está aprobado en EE.UU., Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con PsO en placa de moderada a grave que sean candidatos a recibir inyecciones o pastillas (terapia sistémica) o fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con PsA activa. También está aprobado en la UE para el tratamiento de la PsO en placa de moderada a grave en adultos candidatos a la terapia sistémica y para el tratamiento de la PsA activa en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada o que hayan sido intolerantes a una terapia previa con csDMARD.