Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. anunció planes para iniciar un ensayo de fase 2b con abiprubart en la enfermedad de Sjogren. Además, la empresa anunció datos de la cohorte 4 del ensayo clínico de fase 2 de abiprubart en la artritis reumatoide. El abiprubart es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD40 en fase de investigación diseñado para inhibir la interacción CD40-CD154 (ligando CD40).

Ensayo clínico de fase 2b de Abiprubart en la enfermedad de Sjogren: Kiniksa tiene previsto iniciar un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la respuesta al tratamiento de la administración crónica subcutánea (SC) de abiprubart en pacientes con enfermedad de Sjogren. En la parte del ensayo controlada con placebo se aleatorizará a aproximadamente 201 pacientes en una proporción de 1:1:1 para que reciban abiprubart 400 mg SC quincenalmente, 400 mg SC mensualmente o placebo durante un periodo de 24 semanas. El criterio de valoración primario será el cambio respecto al valor basal en el índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjogren EULAR (ESSDAI) frente al placebo en la semana 24.

Posteriormente, los pacientes entrarán en una extensión a largo plazo en la que todos los pacientes recibirán tratamiento activo durante 24 semanas adicionales. Se espera que el ensayo comience en el segundo semestre de 2024. Datos sobre la artritis reumatoide de fase 2 de Abiprubart: El ensayo de fase 2 sobre artritis reumatoide utiliza un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad y la eficacia de la administración crónica de abiprubart por vía SC y ofrecer la posibilidad de evaluar el abiprubart en una serie de enfermedades autoinmunes.

El ensayo incluyó a pacientes con artritis reumatoide activa que presentaban una respuesta inadecuada o eran intolerantes a un inhibidor de la Janus quinasa (JAKi) o al menos a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológica (bDMARD). Tras los datos de primera línea comunicados previamente, Kiniksa anunció los datos finales de las tres primeras cohortes del ensayo clínico: En las cohortes 1 y 2, las dosis múltiples de abiprubart fueron bien toleradas y permitieron la parte de prueba de concepto del estudio. En el grupo de dosis semanal de 5 mg/kg SC de abiprubart de la Cohorte 3 (n=27), el cambio medio por mínimos cuadrados (LS) [intervalo de confianza (IC) del 95%] desde el inicio en la puntuación de la actividad de la enfermedad de 28 articulaciones mediante la proteína C reactiva (DAS28-CRP) en la semana 12 fue de -2,17 [-2,60, -1,74] puntos, en comparación con -1,61 [-2,04, -1,17] puntos en los receptores de placebo (n=26), (diferencia media LS = -0,57, p=0,0470).

En el grupo de dosis quincenal de abiprubart 5 mg/kg SC de la cohorte 3 (n=25), el cambio medio LS [IC 95%] desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 12 fue de -1,96 [-2,40, -1,52] puntos, en comparación con -1,61 [-2,04, -1,17] puntos en los receptores de placebo (n=26), (diferencia de medias LS = -0,36, p=0,2124). Hubo una reducción estadísticamente significativa de más del 40% en el Factor Reumatoide, un marcador clínico de la actividad de la enfermedad y un marcador farmacodinámico de autoanticuerpos del compromiso de la diana CD40, en ambos grupos de dosis de abiprubart de la Cohorte 3 (p < 0,0001). Abiprubart fue bien tolerado, sin que se observaran experiencias adversas relacionadas con la dosis.

Kiniksa anunció datos de primera línea de la cuarta cohorte del ensayo clínico: En el grupo de dosis mensual de 400 mg SC de abiprubart de la cohorte 4 (n=31), el cambio medio LS [IC 95%] desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 12 fue de -1,87 [-2,54, -1,21] puntos, en comparación con -1,30 [-1,98, -0,62] puntos en los receptores de placebo (n=20), (diferencia media LS = -0,58, p=0,109). Se produjo una reducción estadísticamente significativa de aproximadamente el 40% del factor reumatoide en el grupo de abiprubart (p=0,0003). Al igual que en las tres primeras cohortes, abiprubart fue bien tolerado y no se observaron experiencias adversas relacionadas con la dosis.

Además, Kiniksa anunció un análisis post-hoc de los datos agrupados de los grupos de abiprubart y placebo de las cohortes 3 y 4: En el grupo de abiprubart agrupado (n=83), el cambio medio LS [IC del 95%] desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 12 fue de -2,04 [-2,34, -1,74] puntos, en comparación con -1,52 [-1,88, -1,16] puntos en los receptores de placebo (n=46), (diferencia media LS = -0,52, p nominal=0,010).