Krystal se centra en cuatro segmentos de negocio: Dermatología, Respiratorio, Oncología y Oftalmología.

  • Dermatología: Se centra en la salud de la piel, ofreciendo tratamientos para afecciones como el acné, el eccema y el cáncer de piel, al tiempo que aborda las preocupaciones cosméticas.
  • Respiratorio: Este segmento se ocupa de la gestión y el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vías respiratorias, desde el asma y la EPOC hasta las infecciones respiratorias más graves.
  • Oncología: Dedicado al desarrollo de terapias y diagnósticos innovadores para tratar diversos tipos de cáncer, con el objetivo de mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.
  • Oftalmología: Se centra en la salud ocular, proporcionando tratamientos para problemas de visión, cataratas y enfermedades como el glaucoma, para ayudar a conservar y recuperar la vista.

KB105, la terapia génica de Krystal para la Ictiosis Congénita Autosómica Recesiva (ICAR) por deficiencia de TGM1, está diseñada para llenar el vacío crítico en el tratamiento de este raro y grave trastorno de la piel. La ARCI, causada por mutaciones que comprometen la barrera cutánea, provoca complicaciones crónicas y dolorosas, sin que existan terapias actuales que aborden la causa genética. El KB105 administra el gen TGM1 directamente en las zonas afectadas de la piel, con el objetivo de lograr una corrección local y una mejora clínica. Los primeros ensayos han mostrado resultados prometedores, sobre todo a dosis más altas, siendo la terapia bien tolerada y mostrando mejoras en el estado de la piel. Está previsto realizar más ensayos en 2024 para seguir evaluando su potencial.

La plataforma de terapia génica más amplia de Krystal, que aprovecha el vector del VHS-1, aborda retos clave como la respuesta inmunitaria y la capacidad limitada de administración de genes que se observan en otras terapias. Al modificar el virus, ha permitido una dosificación repetida más segura y ha ampliado la capacidad de tratar afecciones complejas. El éxito de la plataforma queda ejemplificado por el VYJUVEK, el innovador tratamiento de Krystal para la epidermólisis bullosa distrófica (DEB). Aprobado por la FDA en 2023, VYJUVEK suministra copias funcionales del gen COL7A1 directamente a la piel, ofreciendo una curación significativa a los pacientes con DEB, un grupo que anteriormente sólo disponía de tratamientos sintomáticos. La empresa, que ya atiende a unos 1.200 pacientes en EE.UU. y tiene previsto expandirse a Europa y Japón en 2025, está preparada para llevar esta terapia transformadora a un mercado global.

El objetivo de Krystal es desarrollar terapias génicas inhaladas redosificables para abordar los trastornos monogénicos del pulmón. El KB407 de la empresa está diseñado para tratar la fibrosis quística (FQ), el trastorno hereditario más común en EE.UU., que afecta a miles de individuos con mutaciones en el gen CFTR. La FQ provoca una enfermedad pulmonar grave debida a la acumulación de mucosidad, infecciones recurrentes e inflamación crónica, lo que conduce a un daño pulmonar progresivo y a una reducción de la esperanza de vida. El KB407 aprovecha la plataforma HSV-1 del grupo para administrar copias funcionales del gen CFTR directamente a los pulmones por vía inhalatoria. A diferencia de los moduladores tradicionales del CFTR, que sólo benefician a determinados tipos de mutación, el enfoque de terapia génica del KB407 tiene el potencial de dirigirse a una gama más amplia de pacientes con FQ, incluidos aquellos con mutaciones que los tratamientos actuales no cubren.

Krystal está avanzando en su cartera de productos oncológicos con KB707, una terapia génica dirigida a tumores sólidos localmente avanzados y metastásicos, responsables de una parte significativa de los casi 10 millones de muertes por cáncer que se producirán en todo el mundo en 2020, incluidas más de 300.000 muertes en EE.UU. en 2023. El KB707 administra IL-2 e IL-12 directamente en el microambiente tumoral, promoviendo una respuesta inmunitaria localizada para eliminar los tumores con mayor eficacia. Con la designación de vía rápida de la FDA para el melanoma recidivante o resistente al tratamiento y los tumores sólidos con metástasis pulmonares, el KB707 se encuentra en ensayos de fase inicial destinados a abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes que han agotado los tratamientos estándar.

Está avanzando en oftalmología con el B-VEC oftálmico, un colirio redosificable diseñado para tratar las complicaciones oculares de la DEB, un trastorno genético raro que provoca ampollas y cicatrices graves en los tejidos mucosos, incluidos los ojos. Los pacientes con DEB suelen sufrir erosiones corneales y pérdida de visión debido a las fibrillas de anclaje COL7 defectuosas. El B-VEC oftálmico administra el transgén COL7A1 directamente a las células oculares, lo que les permite producir la proteína COL7 funcional y restaurar la integridad del tejido ocular. Con más de 750 pacientes afectados en EE.UU. y 2.000 en todo el mundo, esta terapia aborda una laguna crítica en la que no existen tratamientos aprobados por la FDA. La plataforma HSV-1 de Krystal permite una mayor administración del gen y la repetición de las dosis, lo que la sitúa a la cabeza en el tratamiento de las afecciones de la parte frontal del ojo.

Página web de Krystal: Imágenes con lámpara de hendidura del ojo derecho. A: Anquiloblefaron basal. La agudeza visual era de movimiento de la mano (HM) B: Superficie ocular del ojo derecho 6 meses después de la cirugía tras las aplicaciones de B-VEC.

El campo de la terapia génica es muy competitivo, con numerosas empresas que desarrollan tratamientos para toda una serie de afecciones. En la DEB, Krystal compite con los enfoques correctivos de Abeona Therapeutics y Castle Creek Biosciences, mientras que otras como Chiesi Farmaceutici se centran en tratamientos paliativos. En la fibrosis quística, actores importantes como Vertex y ReCode Therapeutics están avanzando en terapias basadas en ácidos nucleicos. Para la deficiencia de alfa-1 antitripsina, empresas como CSL y Takeda dominan con terapias de aumento, mientras que se están desarrollando enfoques más novedosos, como el silenciamiento y la edición de genes. En oncología, nombres establecidos como Merck y Pfizer están impulsando terapias para tumores sólidos.

Fuente: MarketScreener

Desde el lanzamiento comercial de VYJUVEK en EE.UU. en el segundo trimestre de 2023, Krystal ha registrado 50,7 millones de dólares en ingresos netos por productos. Los analistas son optimistas y prevén que las ventas alcancen casi 300 millones de dólares en 2024 y 670 millones en 2026. Este año podría marcar un punto de inflexión, ya que se espera que la empresa logre un EBITDA positivo de 62 millones de dólares, que aumentaría a 281 millones de dólares en 2026, junto con un beneficio neto previsto de 316 millones de dólares. Estos resultados dependen de la capacidad de Krystal para hacer avanzar el VYJUVEK y conseguir las aprobaciones de la FDA para sus otros productos.

Fuente: MarketScreener

Con una capitalización bursátil de casi 5.200 millones de dólares, el precio de las acciones de la empresa ha subido un 1800% desde 2018, lo que refleja la fuerte confianza de los inversores en su potencial de comercialización. Sin embargo, la elevada valoración -vista en un ratio PER de 318x para 2023 y 70x para 2024- indica que cualquier contratiempo en la aprobación o comercialización del producto podría provocar una caída significativa del precio de las acciones.