MEI Pharma, Inc. y Kyowa Kirin Co., Ltd. anunciaron la publicación de los datos del estudio clínico de fase 1b de zandelisib, un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa delta administrado por vía oral, en pacientes con neoplasia de células B en recaída o refractaria (R/R) en The Lancet Oncology. Los datos publicados demuestran que una pauta de dosificación intermitente de zandelisib dio lugar a un menor riesgo acumulado de acontecimientos adversos de grado 3 o peor de especial interés en comparación con una pauta de dosificación diaria continua sin pérdida de eficacia. La publicación, titulada "Zandelisib con dosificación continua o intermitente como monoterapia o en combinación con rituximab en pacientes con neoplasia de células B en recaída o refractaria: un ensayo de fase 1b multicéntrico, de primera vez en pacientes, de escalada de dosis y de expansión de dosis", está disponible en la página web de la revista.

El estudio de fase 1b (NCT02914938) es un estudio abierto de escalada y expansión de dosis que evalúa el zandelisib en pacientes con neoplasias de células B. El manuscrito informó sobre un total de 97 pacientes, incluidos 31 pacientes en la fase de ampliación de dosis que estableció 60 mg una vez al día como la dosis recomendada de fase 2. El estudio evaluó el zandelisib en 56 pacientes como monoterapia y en 41 pacientes en combinación con rituximab.

El zandelisib se administró en una pauta continua de 60 mg una vez al día (n=38) o en una pauta de dosificación intermitente de 60 mg una vez al día durante los dos ciclos iniciales de 28 días, seguida de la pauta de dosificación intermitente de 60 mg una vez al día en los días 1-7 de los ciclos =3 (n=59). En la parte inicial de búsqueda de dosis en monoterapia del estudio, no se observaron toxicidades limitantes en las dosis evaluadas de 60 mg, 120 mg y 180 mg administrados diariamente de forma continua, y la actividad antitumoral fue similar en todas las dosis. Con una mediana de duración del tratamiento de 10,4 meses y 15,2 meses, en el grupo de dosificación continua e intermitente respectivamente, los acontecimientos adversos de grado 3 o peor de especial interés se produjeron con menor frecuencia en el grupo de dosificación intermitente que en el grupo de dosificación continua.

Por ejemplo, diarrea o colitis de grado 3 en el 8% frente al 24%, e infección pulmonar o neumonía de grado 3 en el 2% frente al 16%, de los pacientes del grupo de dosificación intermitente frente al grupo de dosificación continua, respectivamente. La elevación de AST o ALT de grado 3 o peor (5%) y la erupción cutánea (5%) fueron poco comunes con cada esquema de dosificación. Hubo un aumento continuo del riesgo de diarrea o colitis de grado 3 en el grupo de dosificación continua, en comparación con una disminución del riesgo a lo largo del tiempo en el grupo de dosificación intermitente después de cambiar a la dosificación intermitente.

En una mediana de seguimiento de 24,9 meses en el grupo de dosificación continua y de 15,7 meses (IC del 95%: 6-5-33-9) en el grupo de dosificación intermitente, la incidencia acumulada de acontecimientos adversos de grado 3 o peor de especial interés fue del 45% en el grupo de dosificación continua y del 20% en el grupo de dosificación intermitente. La dosificación intermitente mostró una eficacia comparable a la de la dosificación continua. Los pacientes con neoplasias de células B indolentes (linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño y linfoma de la zona marginal) demostraron una tasa de respuesta global objetiva del 87%.

Los resultados publicados de la fase 1b sobre la seguridad y la eficacia de zandelisib 60 mg una vez al día en un esquema de dosificación intermitente justificaron el inicio de los estudios globales de fase 2 TIDAL y de fase 3 COASTAL que evalúan zandelisib solo o en combinación con rituximab, respectivamente.