MEI Pharma, Inc. y Kyowa Kirin Co., Ltd. anunciaron que los datos del estudio TIDAL de fase 2 en curso que evalúa la dosis intermitente de zandelisib, un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa delta ("PI3Kd") administrado por vía oral y en fase de desarrollo clínico para el tratamiento de las neoplasias de células B, se destacan en una sesión de pósteres y debates orales en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2022. Datos clínicos del estudio TIDAL de fase 2 que evalúa el zandelisib en pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario. El estudio TIDAL en curso (NCT03768505) es un ensayo de fase 2 global y abierto que evalúa el zandelisib como agente único en dos cohortes de la enfermedad: una en el linfoma folicular (FL) recidivante o refractario (r/r) y otra para el linfoma de la zona marginal (MZL) r/r, en ambos casos tras el fracaso de al menos dos terapias sistémicas previas, incluida la quimioterapia y un anticuerpo anti-CD20.

A los pacientes se les administró zandelisib una vez al día durante dos ciclos de 28 días como terapia de inducción de la respuesta, seguida posteriormente de una dosis diaria durante los primeros siete días de cada ciclo posterior de 28 días, un esquema denominado Dosis Intermitente (ID). La inscripción en la cohorte FL está completa; la inscripción en la cohorte MZL está en curso. La cohorte FL inscribió a un total de 121 pacientes, de los cuales los 91 primeros constituyeron la población de eficacia primaria (PEP) para la evaluación de la tasa de respuesta global (ORR) y la duración de la respuesta (DOR).

La edad media de los pacientes inscritos con FL era de 64 años. Los pacientes inscritos estaban en general muy pretratados; la mediana del número de terapias previas fue de 3 (rango 2-8) y el 96% de los pacientes había recibido hemoinmunoterapia previa. Además, 28 pacientes (23%) recibieron un trasplante de células madre previo, 50 pacientes (41%) eran refractarios a la última terapia, 41 pacientes (34%) tenían tumores =5 cm y 68 pacientes (56%) eran POD24 (progresión de la enfermedad en los 24 meses siguientes a la quimioinmunoterapia previa).

El criterio de valoración primario de la eficacia es la ORR evaluada por el comité de revisión independiente (IRC) utilizando un criterio de Lugano modificado. La fecha de corte de los datos es el 30 de septiembre de 2021, aproximadamente 6 meses después de que el último paciente del PEP haya recibido su primera dosis de zandelisib. No se informa de los datos de la cohorte de MZL inscrita.

El criterio de valoración primario de la ORR de zandelisib como agente único en el PEP fue del 70,3% (N=64), IC 95%=59,8, 79,5, según la evaluación del IRC; la tasa de respuesta completa fue del 35,2% (N=32), IC 95%=25,4, 45,9. Las respuestas en todos los subgrupos (es decir, la respuesta al último tratamiento, el número de terapias previas y el POD24) fueron todas superiores al 63%. Con una mediana de seguimiento de 9,4 meses (rango de 0,8 a 24) en la población de seguridad de 121 pacientes, el 9,9% (N=12) de los pacientes había interrumpido la terapia debido a algún acontecimiento adverso relacionado con el fármaco. Los acontecimientos adversos de especial interés de grado 3 (AESI) fueron diarrea en un 5% (N=6), colitis en un 1,7% (N=2), erupción cutánea en un 3,3% (N=4), estomatitis en un 2,5% (N=3), y un 0,8% (N=1) cada uno para la elevación de AST y ALT, y neumonitis no infecciosa.

Las IAES de grado 3 se produjeron principalmente (83%, 15 de 18) en los ciclos 1-3, y sólo se notificaron 3 casos en la ID en los ciclos =4. No se registraron AESI de grado 4 ni de grado 5. Se notificaron infecciones por COVID-19 emergentes del tratamiento en el 8,3% (N=10) de los pacientes, y el 8,3% (N=10) de los pacientes notificaron otras infecciones de Grado 3. Cuatro infecciones por COVID fueron mortales, así como un caso de neumonía y otro de síndrome de lisis tumoral.