Otsuka Pharmaceutical Co. (Otsuka) y H. Lundbeck A/S (Lundbeck) han anunciado que la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) ha determinado que la solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para brexpiprazol para el uso en el tratamiento de la agitación asociada a la demencia de Alzheimer (DAA) está suficientemente completa para permitir una revisión sustantiva. La FDA ha asignado a la solicitud una revisión prioritaria y una fecha de acción prevista por la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 10 de mayo de 2023. La FDA también ha indicado que tiene previsto celebrar una reunión del Comité Consultivo de Medicamentos Psicofarmacológicos para debatir la solicitud.

La presentación de la sNDA incluye datos de dos estudios clínicos positivos de fase III que investigaron el tratamiento del brexpiprazol en pacientes con DAA. El estudio 331-12-283 demostró que el brexpiprazol 2 mg/día era estadísticamente superior al placebo para el criterio de valoración primario de cambio medio en la puntuación total del Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) desde el inicio hasta la semana 12 (p < 0,05). En el estudio 331-14-213, el tratamiento con brexpiprazol 2 y 3 mg/día mostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo para el criterio de valoración primario de eficacia, el cambio medio en la Puntuación Total del CMAI desde el inicio hasta la Semana 12 (p < 0,05).

Los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) de la demencia de Alzheimer, como la agitación, se asocian a malos resultados para los cuidadores, incluida una menor calidad de vida y un peor estado de salud.1-4 La agitación es un síntoma neuropsiquiátrico común de la demencia de Alzheimer. Se registra en aproximadamente el 45% de los pacientes con demencia de Alzheimer y tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes, los familiares y los cuidadores.5-6 La agitación abarca un gran grupo de comportamientos que se dan en los pacientes con demencia de Alzheimer, y es una manifestación excesiva/inapropiada de emociones y comportamientos humanos onormalo. Tales comportamientos incluyen pasearse de un lado a otro, gesticular, blasfemar, gritar, empujar y golpear.7 Los síntomas de agitación son también un factor predictivo consistente del ingreso en residencias de ancianos en pacientes con demencia.

El brexpiprazol fue aprobado en EE.UU. el 10 de julio de 2015 como terapia coadyuvante de los antidepresivos en adultos con trastorno depresivo mayor y como tratamiento de la esquizofrenia en adultos. El brexpiprazol también fue aprobado en 2017 en Health Canada y por la EMA en Europa en 2018 para el tratamiento de la esquizofrenia. El brexpiprazol fue descubierto por Otsuka y está siendo codesarrollado por Otsuka y Lundbeck.

Se desconoce el mecanismo de acción del brexpiprazol, pero su eficacia puede estar mediada por una combinación de actividad agonista parcial en los receptores de serotonina 5-HT1A y dopamina D2 y antagonismo en los receptores de noradrenalina alfa1B/2C y en los receptores de serotonina 5-HT2A. Además, el brexpiprazol es antagonista de los receptores de noradrenalina alfa 1a, 1b, 1d y 2c y agonista parcial de los receptores de serotonina 5-HT1A y dopamina D2, todos ellos a potencias farmacológicamente relevantes.