Moderna, Inc. anunció que ambos candidatos bivalentes de refuerzo contra Omicron (mRNA-1273.214 y mRNA-1273.222) desencadenan una respuesta de anticuerpos superior en comparación con una dosis de refuerzo de mRNA-1273, la vacuna prototipo de la empresa, contra Omicron (BA.4/BA.5) en ensayos clínicos de fase 2/3. Ambas vacunas bivalentes también cumplieron los criterios de inmunogenicidad de no inferioridad con respecto a la cepa original. En un estudio de fase 2/3, una dosis de refuerzo de 50 µg de ARNm-1273.222 provocó una respuesta de anticuerpos neutralizantes superior contra las variantes BA.4/BA.5 de Omicron en comparación con una dosis de refuerzo de 50 µg de ARNm-1273 en 511 participantes previamente vacunados y reforzados (de 19 a 89 años).

Los participantes recibieron ARNm-1273.222 y ARNm-1273 aproximadamente 9,5 meses y 4,5 meses después de su vacunación anterior, respectivamente. Los títulos BA.4/BA.5 previos al refuerzo fueron similares entre los grupos de ARNm-1273.222 y ARNm-1273. Los cocientes de títulos de BA.4/BA.5 del Omicron de la media geométrica (GMT) del ARNm-1273.222 frente al ARNm-1273 fueron de 5,11 (IC del 95%: 4,10, 6,36) y 6,29 (IC del 95%: 5,27, 7,51) para los participantes con y sin infección por el SARS-CoV-2 antes del refuerzo, respectivamente.

En todos los participantes, la GMT contra Omicron BA.4/BA.5 fue de 4289 (IC 95%: 3789,0, 4855,9), lo que representa un aumento de 15,1 veces (IC 95%: 13,3, 17,1) respecto a los niveles previos al refuerzo. Para los participantes sin infección previa, el GMT fue de 2325 (IC 95%: 1321,2, 2812,7), lo que representa un aumento de 26,4 veces (IC 95%: 22,0, 31,9) y para aquellos con infección previa, el GMT fue de 6965 (IC 95%: 6043,7, 8025,4), lo que representa un aumento de 9,8 veces (IC 95%: 8,4, 11,4), desde los niveles previos al refuerzo. Es importante destacar que los resultados fueron consistentes entre los participantes de 65 años o más y los de 18 a 65 años.

En un análisis exploratorio de aproximadamente 40 participantes que utilizaron ensayos de investigación, ambas vacunas bivalentes demostraron una sólida actividad neutralizadora contra el BQ.1.1, a pesar de que los títulos se multiplicaron aproximadamente por 5 en comparación con el BA.4/BA.5. Tal y como se publicó en el New England Journal of Medicine (NEJM), una dosis de refuerzo de 50 µg de ARNm-1273.214 provocó una respuesta de anticuerpos neutralizantes superior contra la BQ.1 y la BA.4/BA.5 en comparación con la dosis de refuerzo de ARNm-1273, con una superioridad que duró al menos tres meses. En ambos grupos, los participantes recibieron la dosis de refuerzo aproximadamente 4,5 meses después de la vacunación anterior. La frecuencia de las reacciones adversas con el ARNm-1273.222 y el ARNm-1273.214 fue similar o inferior a la de una segunda o tercera dosis de la vacuna original.

Además, no se identificaron nuevos problemas de seguridad después de aproximadamente un mes y tres meses de seguimiento, respectivamente. Estos datos de seguridad e inmunogenicidad se someterán a una publicación revisada por expertos y se compartirán con los organismos reguladores de todo el mundo. Estos datos de seguridad son coherentes con los publicados recientemente por los CDC y la FDA de EE.UU. en un análisis de más de 211.000 individuos de la base de datos v-safe.