Molecular Partners AG ha anunciado la publicación de datos preclínicos de MP0317 en Cancer Immunology Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. MP0317 es el segundo programa inmuno-oncológico de la empresa que entra en estudios clínicos y está diseñado para dirigirse tanto a la FAP (proteína de activación de fibroblastos), una proteína que se encuentra en alta densidad alrededor de los tumores, como a la proteína inmunoestimuladora CD40, para permitir la activación inmunitaria localizada en el tumor. El receptor CD40, que se expresa en las células dendríticas, los linfocitos B y los macrófagos, es un objetivo atractivo para la inmunoterapia del cáncer. Sin embargo, la administración de anticuerpos monoclonales dirigidos a CD40 presenta dificultades para lograr una respuesta clínica significativa. Las concentraciones bajas dan lugar a una eficacia mínima, pero las concentraciones más elevadas conducen rápidamente a una toxicidad sistémica, lo que limita la ventana terapéutica alcanzable con la activación sistémica de CD40. El candidato terapéutico de DARPin, MP0317, está diseñado para inducir específicamente la activación inmunitaria mediada por CD40 sólo en el entorno tumoral local rico en FAP, evitando la activación inmunitaria sistémica. El estudio publicado confirma que el MP0317 induce la activación de las células B y mieloides mediada por el FAP, apoyando así el mecanismo de acción previsto por el candidato de la activación inmunitaria localizada en el tumor sin la toxicidad sistémica observada con otros agentes dirigidos al CD40. Este estudio sugiere que el MP0317, como candidato terapéutico DARPin, tiene el potencial de una ventana terapéutica más amplia y, por tanto, una mejor actividad clínica en comparación con los anticuerpos agonistas CD40. El MP0317 se está probando actualmente en un ensayo clínico de fase 1 patrocinado por la empresa. El estudio abierto de escalada de dosis está diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, así como la farmacocinética y la farmacodinámica del MP0317 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos que se sabe que expresan PAF. Además de evaluar la dinámica de la monoterapia, el estudio reunirá datos de biomarcadores para apoyar el establecimiento de estudios de combinación de MP0317 con otras terapias en indicaciones específicas. Los datos iniciales del ensayo clínico de fase 1 en curso se esperan para el segundo semestre de 2022.