Novocure ha anunciado que un nuevo estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation (JCI) revela que el tratamiento con campos de tratamiento de tumores (TTFields) activa el sistema inmunitario y desencadena una respuesta celular antitumoral que puede utilizarse eficazmente junto con los enfoques de inmunoterapia existentes en el tratamiento de tumores sólidos, con una toxicidad sistémica limitada. La investigación preclínica ha demostrado que los TTFields pueden inducir un efecto proinflamatorio e inmunológico más amplio en las células tumorales. Este estudio resume la investigación traslacional del Dr. Dongjiang Chen y sus colegas del Laboratorio David Tran de Investigación Cuantitativa del Cáncer de la Universidad de Florida. Los datos preclínicos demostraron que el tratamiento con TTFields alteraba directamente la envoltura nuclear de las células tumorales del glioblastoma (GBM). Esto condujo a la fuga de ADN que activa las vías de señalización cGAS/STING y AIM2, impulsando respuestas inmunes antitumorales tempranas. Además, se identificó una firma genética en los pacientes tratados con la terapia TTFields que indica una respuesta inmunitaria adquirida. En conjunto, estos nuevos datos preclínicos y de pacientes aclaran aún más los procesos celulares derivados del mecanismo de acción de TTFields, que apoyan el potencial de una ventaja terapéutica cuando se utiliza junto con la inmunoterapia, con una toxicidad sistémica limitada. Basándose en estos hallazgos, el Dr. David Tran, Jefe de la División de Neuro-Oncología, en el McKnight Brain Institute de la Universidad de Florida, diseñó el estudio clínico piloto de fase 2-THE-TOP, que evalúa el uso de la terapia TTFields junto con la terapia anti-PD-1 (pembrolizumab) y la quimioterapia (temozolomida) para el tratamiento del GBM recién diagnosticado en 25 pacientes. En noviembre de 2021, se presentaron datos actualizados del estudio 2-THE-TOP en curso en la Reunión Anual de la Sociedad de Neuro-Oncología (SNO) 2021. Estos datos preliminares mostraron que 19 pacientes con más de 9 meses de seguimiento mostraron una mediana de supervivencia libre de progresión (criterio de valoración primario) de al menos 11,2 meses. Además, se secuenciaron 193.760 células mononucleares de sangre periférica en 12 pacientes antes de la administración de pembrolizumab y se detectó una sólida activación de células T post-TTFields en 11 de los 12 pacientes a través de la trayectoria T1IFN con una fuerte correlación con el índice TCRaß de expansión clonal de Simpson (coeficiente de Spearman r=-0,8, P=0,014). Este hallazgo está en consonancia con la publicación del JCI y contribuye a la acumulación de pruebas que sugieren que el mecanismo de acción de TTFields induce una vía de señalización descendente que inicia una respuesta inmunitaria activa que ayuda al organismo a combatir las células cancerosas.