Nuvation Bio Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha autorizado su solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para evaluar NUV-868, un inhibidor oral de bromodominio y extra-terminal (BET) selectivo para BD2, para el tratamiento de tumores sólidos avanzados, incluidos el cáncer de ovario, el cáncer de páncreas, el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) y el cáncer de mama triple negativo (TNBC). NUV-868 inhibe el BRD4, que es un miembro clave de la familia BET que regula epigenéticamente las proteínas que controlan el crecimiento y la diferenciación de los tumores. NUV-868 está diseñado para ser más selectivo para la BD2 que para la BD1, en un intento de evitar las toxicidades terapéuticas limitantes de otros inhibidores de BRD4, como las gastrointestinales (GI) y las de la médula ósea. Los estudios preclínicos han demostrado que NUV-868 es casi 1.500 veces más selectivo para la BD2 que para la BD1. Los inhibidores no selectivos de la BD1/2 en desarrollo se han asociado a problemas de tolerabilidad, potencialmente debidos a una inhibición excesiva de la BD1. Con la autorización de este IND para NUV-868 en tumores sólidos avanzados, Nuvation Bio iniciará un estudio de fase 1/2 de NUV-868 como monoterapia y en combinación con olaparib o enzalutamida en múltiples tipos de tumores. Este protocolo (NUV-868-01) comenzará con un estudio de fase 1 de escalada de dosis en monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados. A continuación, se iniciará un estudio de fase 1b en el que se explorará NUV-868 en combinación con olaparib en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de páncreas, CPMH y CMNT previamente tratados, y en combinación con enzalutamida en pacientes con CPMH, seguido de un estudio de fase 2b para seguir explorando la seguridad y la eficacia una vez que se determine la dosis de combinación recomendada para la fase 2. También se iniciará un estudio de fase 2 de monoterapia en pacientes con CPRCm para seguir explorando la seguridad y la eficacia.