Pfizer Inc. ha anunciado los resultados detallados de dos estudios pivotales que conforman el programa de registro de fase 3 ELEVATE UC, que evalúa el etrasimod, un modulador selectivo del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P), de administración una vez al día, para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave. Estos datos se presentaron como una presentación de última hora (número de resumen 968a) en la Semana de las Enfermedades Digestivas (DDW) 2022. Ambos ensayos de fase 3, multicéntricos, aleatorizados y controlados con placebo, lograron todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave, y el etrasimod demostró un perfil de seguridad coherente con los estudios anteriores.

En el estudio ELEVATE UC 52 de 52 semanas, la remisión clínica fue del 27,0% para los pacientes que recibieron etrasimod en comparación con el 7,4% de los pacientes que recibieron placebo en la semana 12 (19,8% diferencial, P= < 0,001) y fue del 32,1% en comparación con el 6,7% en la semana 52 (25,4% diferencial, P= < 0,001). En el estudio ELEVATE UC 12, de 12 semanas de duración, se alcanzó la remisión clínica entre el 24,8% de los pacientes que recibieron etrasimod en comparación con el 15,2% de los pacientes que recibieron placebo (9,7% de diferencial, P= 0,0264). La CU es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica y a menudo debilitante1 que afecta a unos 3,8 millones de personas en Norteamérica y Europa.2 Los síntomas de la CU pueden incluir diarrea crónica con sangre y mucosidad, dolor abdominal y urgencia.3,4 La CU puede tener un efecto significativo en el trabajo, la familia y las actividades sociales.

El ensayo ELEVATE UC 52, de 52 semanas de duración, utilizó un diseño de tratamiento que imita con exactitud la práctica clínica del mundo real. Se alcanzaron mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios clave en ELEVATE UC 52. Estos incluyeron la mejora endoscópica, la remisión sintomática y la curación de la mucosa en las semanas 12 y 52, y la remisión sin corticoides y la remisión clínica sostenida en la semana 52.

Todos los criterios de valoración secundarios clave también se cumplieron en la semana 12 en ELEVATE UC 12. Estos incluían la mejora endoscópica, la remisión sintomática y la curación de la mucosa. Los acontecimientos adversos (EA) emergentes del tratamiento, incluidos los graves, fueron similares entre los grupos de tratamiento en ambos ensayos.

Los EA emergentes del tratamiento más comunes en el 3% o más de los pacientes tratados con etrasimod y mayores que los del placebo hasta la semana 52 en cualquiera de los ensayos fueron dolor de cabeza, empeoramiento de la CU, infección por COVID-19, mareos, pirexia, artralgia, dolor abdominal y náuseas. No hubo informes de bradicardia o bloqueo auriculoventricular como EA graves. Se espera que los datos de ELEVATE UC 52 y UC 12 constituyan la base de las futuras presentaciones reguladoras previstas, que se iniciarán a finales de este año.

Puede encontrar información adicional sobre los estudios en www.clinicaltrials.gov bajo los identificadores NCT03945188, NCT03996369 y NCT03950232.