Protalix BioTherapeutics, Inc. ha anunciado los resultados principales del ensayo clínico pivotal de fase III BALANCE que evalúa la pegunigalsidasa alfa (PRX–102), 1 mg/kg, administrada cada dos semanas, en comparación con la agalsidasa beta (Fabrazyme®) para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. El PRX–102 es una novedosa terapia de sustitución enzimática (TRE) con PEG que se está desarrollando para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. El ensayo clínico pivotal de fase III BALANCE ha finalizado y ya están disponibles los resultados de los análisis finales.

Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego y de control activo de 24–meses de duración de PRX–102 en pacientes adultos de Fabry con deterioro de la función renal que fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de 1 mg/kg de PRX–102 administrado cada dos semanas en comparación con la agalsidasa beta. El estudio incluyó a 78 pacientes que habían sido tratados previamente con agalsidasa beta durante al menos un año con una pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en el momento del cribado peor que –2 mL/min/1,73 m2/año. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para cambiar a PRX–102 o continuar con agalsidasa beta.

Se trató a un total de 77 pacientes; 52 con PRX–102 y 25 con agalsidasa beta. La mediana (intervalo de confianza del 95%) de la pendiente de la TFGe en el brazo de PRX-102 fue de –2,514 mL/min/1,73 m2/año (–3,788, –1,240) y –2155 mL/min/1,73 m2/año (–3,805, –0,505) en el brazo de agalsidasa beta, lo que demuestra un gran solapamiento en los intervalos de confianza de los dos brazos. La diferencia en las medianas (intervalo de confianza del 95%) es de –0,359 mL/min/1,73 m2/año (–2,444, 1,726). Se cumplió el margen de no inferioridad preespecificado.

Los resultados principales en el conjunto de análisis PP (72 pacientes) son consistentes con los resultados ITT. La población del estudio (conjunto de análisis ITT) estaba compuesta por 47 hombres (61,0%) y 30 mujeres (39,0%), con una edad media (rango) de 44,3 (18-60) años. La duración media del tratamiento previo con agalsidasa beta fue de aproximadamente seis años.

Al inicio, la media (DE) de la TFGe era de 73,33 ml/min/1,73m2 (19,82) y la mediana de la TFGe era de 74,51 ml/min/1,73m2; la media (DE) de la pendiente de la TFGe era de –8,21 ml/min/1,73 m2/año (5,88) y la mediana de la pendiente de la TFGe era de –7,32 ml/min/1,73m2/año. Cuarenta y siete (90,4%) pacientes del brazo de PRX–102 experimentaron al menos un acontecimiento adverso en comparación con 24 (96,0%) del brazo de agalsidasa beta. El número de acontecimientos ajustado a 100 años de exposición es de 572,36 acontecimientos para el brazo de PRX–102 y de 816,85 acontecimientos para el brazo de agalsidasa beta.

Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en 21 (40,4%) pacientes del brazo de PRX–102 en comparación con 11 (44,0%) del brazo de agalsidasa beta. El número de acontecimientos relacionados con el tratamiento ajustado a 100 años de exposición es de 42,85 acontecimientos para el brazo de PRX-102 y de 152,91 acontecimientos para el brazo de agalsidasa beta. El uso de la premedicación de infusión se redujo durante el estudio, si era posible, para todos los pacientes.

Al inicio del estudio, 21 (40,4%) pacientes del brazo de PRX–102 utilizaron premedicación para infusión, en comparación con 16 (64,0%) del brazo de agalsidasa beta. Al final del estudio, sólo tres de 47 (6,4%) pacientes del brazo de PRX–102 utilizaron premedicación por infusión en comparación con tres de 24 (12,5%) del brazo de agalsidasa beta. Incluso con esta reducción en el uso de la premedicación, hubo menos reacciones relacionadas con la infusión notificadas con PRX–102: 11 (21,2%) pacientes en el brazo de PRX–102 experimentaron un total de 13 eventos en comparación con seis (24,0%) pacientes que experimentaron un total de 51 eventos en el brazo de agalsidasa beta.

El número de reacciones relacionadas con la infusión ajustado a 100 infusiones es de 0,5 para el brazo de PRX–102 y de 3,9 para el brazo de agalsidasa beta. La evaluación de los anticuerpos anti–PRX–102 o de los anticuerpos antiagalsidasa beta, respectivamente, en el estudio indicó que, para el brazo de PRX–102, 18 (34,6%) pacientes eran positivos a los anticuerpos antifármaco– (ADA–) al inicio del estudio, de los cuales 17 (94,4%) tenían actividad de anticuerpos neutralizantes. En el brazo de la agalsidasa beta, ocho (32,0%) pacientes eran ADA–positivos al inicio, de los cuales siete (87,5%) tenían actividad de anticuerpos neutralizantes.

Al final del estudio de dos años, 11 (23,4%) pacientes que recibían PRX–102 eran ADA–positivos, de los cuales siete (63,6%) tenían actividad de anticuerpos neutralizantes, mientras que en el brazo de agalsidasa beta seis (26,1%) eran ADA-positivos y los seis (100%) tenían actividad de anticuerpos neutralizantes. De los 78 pacientes aleatorizados, seis interrumpieron el estudio: de los cinco (9,4%) del brazo de PRX–102, un paciente retiró su consentimiento antes de la primera infusión, dos lo interrumpieron por motivos personales y dos por acontecimientos adversos (uno por un acontecimiento adverso no relacionado y otro por un acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento); un paciente (4%) del brazo de agalsidasa beta lo interrumpió por motivos personales. No hubo muertes.

Teniendo en cuenta que en el ensayo, los pacientes del brazo de PRX-102 se expusieron por primera vez a la nueva enzima, los datos de tolerabilidad parecen favorables para PRX–102 y en línea con lo observado en los estudios clínicos anteriores de PRX–102. De los pacientes que completaron el ensayo, 69 han optado, con el consejo del médico tratante, por seguir recibiendo PRX–102 1 mg/kg en semanas alternas en un estudio de extensión a largo plazo de etiqueta abierta.