PureTech Health plc presentó dos ponencias orales y un póster en apoyo de sus estrategias clínicas y de participación de los pacientes relacionadas con LYT-100 (deupirfenidona) para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) en la Reunión Anual CHEST 2024 celebrada en Boston, Massachusetts. PureTech presentó una investigación cualitativa y cuantitativa que pone de relieve tanto la carga de la FPI como las lagunas en el tratamiento de la enfermedad que agravan la calidad de vida de las personas con FPI. La encuesta, realizada a 90 personas, reveló que la mayoría de los participantes experimentan una elevada carga de la enfermedad que interfiere en sus actividades normales, como falta de aliento (86%), fatiga (78%) y tos (77%).

Además de la carga de la enfermedad en sí, las comorbilidades, los efectos secundarios del tratamiento antifibrótico y el uso de oxígeno suplementario interfieren en la calidad de vida de los pacientes, lo que sugiere la necesidad de mejorar las intervenciones para controlar los síntomas. Más allá de esto, la investigación de PureTech reveló puntos en común y diferencias en la experiencia de los pacientes que reciben atención en centros de enfermedad pulmonar intersticial (n=45) frente a consultas pulmonares comunitarias (CPC) (n=45). Cuando se les preguntó por sus principales recursos de información sobre la FPI, casi todas las personas de ambos entornos asistenciales mencionaron a su neumólogo como fuente principal, y la mayoría en cada uno de ellos se mostró muy satisfecha con las comunicaciones sobre su diagnóstico de FPI.

Las tasas de tratamiento antifibrótico en los centros de EPI y en los CPP fueron similares, pero existieron diferencias en la comunicación percibida en torno a las opciones de tratamiento antifibrótico. El 76% de las personas que recibían atención en centros de EPI informaron de que su neumólogo les había comentado los dos antifibróticos aprobados por la FDA, mientras que esto sólo era cierto para el 56% de los que recibían atención en CPP. A través de una serie de parámetros de calidad de vida, los pacientes de los CPP indicaron un mayor impacto y gravedad de su enfermedad que los pacientes de los centros de EPI, lo que refleja una discrepancia importante que merece una mayor investigación.

PureTech también presentó un resumen clínico en el que revisaba su plan para evaluar el resultado primario del ensayo clínico de fase 2b ELEVATE IPF mediante un enfoque bayesiano preespecificado. ELEVATE IPF es un estudio de PureTech aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis diseñado para evaluar la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad y el régimen de dosificación de LYT-100 en pacientes con FPI en comparación con placebo. El ensayo también evaluará la eficacia relativa de dos dosis de LYT-100.

Los participantes han sido aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1 para recibir 550 mg de LYT-100, 825 mg de LYT-100, pirfenidona o placebo tres veces al día durante un máximo de 26 semanas y tienen la opción de inscribirse en una extensión abierta. El criterio de valoración primario es la tasa de disminución de la Capacidad Vital Forzada para los brazos combinados de LYT-100 frente al placebo durante el periodo de tratamiento de 26 semanas utilizando un modelo lineal bayesiano de efectos mixtos que incluye el préstamo dinámico. Este enfoque aumenta el tamaño de la muestra del brazo placebo con datos placebo externos de ensayos históricos de FPI.

Un enfoque bayesiano tiene la ventaja de aumentar la potencia estadística global y mejorar la toma de decisiones, al tiempo que limita el número de pacientes necesarios para ser tratados con placebo en una enfermedad mortal. Este enfoque se ha utilizado anteriormente en ensayos de fase 2 de terapias novedosas contra la FPI. Los resultados preliminares del ensayo de fase 2b ELEVATE IPF se esperan para finales de 2024.

Se ha planificado un programa de desarrollo racionalizado para LYT-100 utilizando los mismos criterios de valoración que han respaldado las aprobaciones de productos para la FPI en el pasado. A la espera de resultados clínicos positivos y de la respuesta de las autoridades reguladoras, el programa avanzará hacia un ensayo clínico de fase 3. PureTech cree que los resultados del ensayo de fase 2b, junto con un ensayo de fase 3 satisfactorio, podrían servir de base para el registro en EE.UU. y otras geografías.