Regeneron Pharmaceuticals, Inc. y Sanofi anunciaron que la Comisión Europea (CE) amplió la autorización de comercialización de Dupixent® (dupilumab) en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de la esofagitis eosinofílica (EEoE) en adultos y adolescentes mayores de 12 años, que pesen al menos 40 kg y que no se controlen adecuadamente, no toleren o no sean candidatos al tratamiento farmacológico convencional. La EoE es una enfermedad inflamatoria crónica y progresiva que daña el esófago e impide que funcione correctamente. Con esta aprobación, Dupixent es el primer y único medicamento dirigido indicado específicamente para tratar la EoE en Europa y EE.UU. La decisión de la CE está respaldada por los datos de 52 semanas de un ensayo de fase 3 que consta de tres partes (Parte A, B y C).

Las partes A y B investigaron Dupixent 300 mg semanales (parte A n=42; parte B n=80) en comparación con placebo (parte A n=39; parte B n=79) durante 24 semanas. La Parte C (n=188) observó a los pacientes que habían continuado con Dupixent o habían cambiado a Dupixent desde las Partes A y B durante 28 semanas adicionales. Los pacientes con Dupixent de las Partes A y B, respectivamente, experimentaron: Una tasa aproximadamente 10 veces mayor de remisión histológica de la enfermedad (60% y 59%), un criterio de valoración coprincipal, en comparación con el placebo (5% y 6%).

Una reducción del 69% y el 64% de los síntomas de la enfermedad en comparación con el 32% y el 41% con placebo. Los síntomas de la enfermedad se midieron mediante el Cuestionario de Síntomas de Disfagia (DSQ), en el que los pacientes con Dupixent experimentaron una mejora clínicamente significativa de 21,9 y 23,8 puntos, en comparación con una mejora de 9,6 y 13,9 puntos con placebo, un criterio de valoración coprimario. La mejoría de la deglución se observó ya a las cuatro semanas.

Una reducción de más de siete veces en los hallazgos endoscópicos anormales desde el inicio (-3,2 y -4,5 puntos) en comparación con el placebo (-0,3 y -0,6 puntos). Mejoras nominalmente significativas en el dolor relacionado con la deglución y en la calidad de vida relacionada con la salud, así como síntomas no relacionados con la deglución menos frecuentes. Los resultados de seguridad del ensayo fueron en general coherentes con el perfil de seguridad conocido de Dupixent en sus indicaciones aprobadas. Los efectos secundarios más frecuentes en todas las indicaciones fueron reacciones en el lugar de inyección, conjuntivitis, conjuntivitis alérgica, artralgia, herpes oral y eosinofilia.

Entre los acontecimientos adversos observados con mayor frecuencia en los pacientes con EoE tratados con Dupixent (n=122) en comparación con placebo (n=117) se incluyeron infecciones (32% frente a 25%). En el ensayo de EoE se notificó una reacción adversa adicional de hematoma en el lugar de la inyección.

El perfil de seguridad a lo largo de 52 semanas fue en general coherente con el perfil de seguridad observado a las 24 semanas. El ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en tres partes evaluó la eficacia y la seguridad de Dupixent en pacientes de 12 años o más con EoE. Todos los pacientes no habían respondido previamente a los inhibidores de la bomba de protones y, en las partes A y B, el 74% de los pacientes habían sido tratados previamente con corticosteroides tópicos deglutidos.

A las 24 semanas, los criterios de valoración coprincipales en las Partes A y B evaluaron las medidas de dificultad para tragar comunicadas por los pacientes (cambio desde el inicio en el DSQ en una escala de 0-84) y la inflamación esofágica (proporción de pacientes que alcanzaron la remisión histológica de la enfermedad, definida como un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos de =6 eos/hpf). Los criterios de valoración adicionales incluían los hallazgos endoscópicos anormales (puntuación endoscópica de referencia de la EoE [EoE-EREFS] en una escala de 0-18), el dolor relacionado con la deglución (puntuación del dolor DSQ), la calidad de vida relacionada con la salud (Cuestionario de impacto de la EoE [EoE-IQ]) y la frecuencia de otros síntomas no relacionados con la disfagia (Cuestionario de síntomas de la EoE [EoE-SQ]). Dupixent es una inyección que se administra bajo la piel (inyección subcutánea) en diferentes puntos de inyección.

En la UE, para adolescentes y adultos con EoE, Dupixent se administra a razón de 300 mg cada semana. Está disponible tanto en forma de pluma precargada como de jeringa precargada a la dosis de 300 mg. Dupixent está destinado a ser utilizado bajo la supervisión de un profesional sanitario y puede administrarse en una clínica o en casa mediante autoadministración tras recibir formación por parte de un profesional sanitario.

El dupilumab está siendo desarrollado conjuntamente por Regeneron y Sanofi en virtud de un acuerdo de colaboración mundial. Hasta la fecha, el dupilumab se ha estudiado en más de 60 ensayos clínicos en los que han participado más de 10.000 pacientes con diversas enfermedades crónicas provocadas en parte por la inflamación de tipo 2. Además de las indicaciones aprobadas actualmente, Regeneron y Sanofi están estudiando dupilumab en una amplia gama de enfermedades impulsadas por la inflamación de tipo 2 u otros procesos alérgicos en ensayos de fase 3, como la EoE pediátrica, la dermatitis atópica de manos y pies, la urticaria crónica inducible-fría, urticaria crónica espontánea, prurito crónico de origen desconocido, enfermedad pulmonar obstructiva crónica con evidencia de inflamación de tipo 2, rinosinusitis crónica sin poliposis nasal, rinosinusitis fúngica alérgica, aspergilosis broncopulmonar alérgica y penfigoide bulloso.

Estos usos potenciales del dupilumab se encuentran actualmente en fase de investigación clínica, y la seguridad y eficacia en estas afecciones no han sido evaluadas en su totalidad por ninguna autoridad reguladora. INDICACIONES EN EE.UU: DUPIXENT es un medicamento de prescripción utilizado: para tratar adultos y niños de 6 meses de edad y mayores con eczema moderado a severo (dermatitis atópica o DA) que no está bien controlado con terapias de prescripción utilizadas sobre la piel (tópicas), o que no pueden utilizar terapias tópicas. DUPIXENT puede utilizarse con o sin corticosteroides tópicos.

Se desconoce si DUPIXENT es seguro y eficaz en niños con dermatitis atópica menores de 6 meses de edad. con otros medicamentos para el asma para el tratamiento de mantenimiento del asma eosinofílica o dependiente de esteroides orales de moderada a grave en adultos y niños a partir de 6 años de edad cuya asma no se controla con sus medicamentos actuales para el asma. DUPIXENT ayuda a prevenir las crisis asmáticas graves (exacerbaciones) y puede mejorar la respiración.

No lo utilice si es alérgico al dupilumab o a cualquiera de los ingredientes de DUPIXENT®. DUPIXENT puede causar efectos secundarios graves, incluyendo: Reacciones alérgicas. DUPIXENT puede causar reacciones alérgicas que a veces pueden ser graves.

Deje de utilizar DUPIXENT e informe a su médico o pida ayuda urgente si presenta alguno de los siguientes signos o síntomas: problemas respiratorios o respiración sibilante, hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta, desmayos, mareos, sensación de mareo, pulso acelerado, fiebre, urticaria, dolor articular, malestar general, picor, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, náuseas o vómitos, o calambres en la zona del estómago. Problemas oculares. Informe a su médico si tiene algún problema ocular nuevo o que empeora, incluyendo dolor ocular o cambios en la visión, como visión borrosa.