Acer Therapeutics Inc. y su socio colaborador, Relief Therapeutics Holding SA, han anunciado la presentación de datos que evalúan la biodisponibilidad, la bioequivalencia y los atributos de sabor del fenilbutirato de sodio enmascarado con sabor (ACER-001) en comparación con el fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo durante las sesiones de pósteres de la reciente Reunión Anual de la Sociedad de Trastornos Metabólicos Hereditarios (SIMD), celebrada del 10 al 13 de abril de 2022 en Orlando, Florida. Este póster resume los resultados de dos estudios puente de fase 1 que evaluaron la biodisponibilidad y la bioequivalencia del fenilbutirato de sodio enmascarado con sabor (ACER-001) en comparación con el fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo. Los objetivos de los dos estudios fueron determinar la bioequivalencia del fenilbutirato de sodio enmascarado con sabor (ACER-001) administrado como suspensión en relación con el fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo administrado como solución en voluntarios adultos sanos tras una dosis única en condiciones de ayuno y alimentación, y evaluar el efecto de una comida rica en grasas en la farmacocinética (PK) del fenilbutirato de sodio enmascarado con sabor (ACER-001). Los datos presentados concluyeron que el fenilbutirato de sodio enmascarado por el sabor (ACER-001) era bioequivalente al fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo tanto en condiciones de alimentación como de ayuno. Se observaron niveles más altos de fenilbutirato (PBA) y fenilacetato (PAA), una base conjugada del ácido fenilacético, cuando se administró fenilbutirato de sodio (ACER-001) enmascarado con sabor en condiciones de ayuno frente a las de alimentación. Se observó una reducción similar en la FC del fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo en condiciones de alimentación entre los estudios en ayunas y con alimentación. Los eventos adversos en estos estudios no mostraron señales de seguridad importantes y fueron similares al fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)). Estos estudios sugieren que se investigue la administración de secuestradores de nitrógeno en condiciones de ayuno, lo que en última instancia puede proporcionar opciones de dosis más bajas y aumentar la flexibilidad de la dosificación. El segundo póster presentado en el SIMD detalla los resultados de dos estudios de fase 1, abiertos, de medidas repetidas, de evaluación del sabor del fenilbutirato de sodio (ACER-001) y del fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo. Los estudios incluyeron a panelistas sanos que debían completar un programa de formación durante un mínimo de 6 meses que educaba a los panelistas en la identificación, descripción y cuantificación de los atributos sensoriales de los productos. El objetivo de los dos estudios de evaluación del sabor era identificar y cuantificar la intensidad de los atributos de sabor percibidos del fenilbutirato de sodio enmascarado (ACER-001) en relación con el fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo. Los resultados de ambos estudios concluyeron que el fenilbutirato de sodio enmascarado con sabor (ACER-001) demostró tener puntuaciones generales de intensidad de sabor más bajas que el fenilbutirato de sodio (BUPHENYL(R)) en polvo cuando se administraba en los cinco minutos siguientes a su preparación. El ciclo de la urea es una serie de reacciones bioquímicas que se producen principalmente en el hígado, que convierte el amoníaco tóxico producido por la descomposición de las proteínas y otras moléculas que contienen nitrógeno en el cuerpo humano en urea para su excreción. Las DCU son un grupo de trastornos causados por mutaciones genéticas que dan lugar a una deficiencia en cualquiera de las seis enzimas o en dos de los transportadores de aminoácidos, lo que puede conducir a una acumulación excesiva de amoníaco en el torrente sanguíneo, una condición conocida como hiperamonemia. La hiperamonemia aguda puede causar letargo, somnolencia, coma y fallo multiorgánico, mientras que la hiperamonemia crónica puede provocar dolores de cabeza, confusión, letargo, retraso en el desarrollo, cambios de comportamiento y déficits cognitivos y de aprendizaje. Entre los síntomas más comunes de la hiperamonemia aguda y crónica se encuentran también las convulsiones y los síntomas psiquiátricos. Los medicamentos para las ECU se componen principalmente de fármacos secuestradores de nitrógeno, que son sustancias que proporcionan vías alternativas de excreción de nitrógeno evitando el ciclo de la urea. El uso de estas vías alternativas para la eliminación de nitrógeno es importante para el manejo de los episodios agudos de hiperamonemia y también se incluyen como parte de un régimen de tratamiento a largo plazo para los pacientes con UCDs. Según un estudio realizado en 2016 por Shchelochkov y otros, publicado en Molecular Genetics and Metabolism Reports3, aunque los medicamentos para la eliminación de nitrógeno son eficaces para ayudar a controlar la ECU, el incumplimiento del tratamiento es frecuente. Las razones aducidas para el incumplimiento incluyen el sabor desagradable asociado a algunos medicamentos disponibles, la frecuencia con la que debe tomarse la medicación y el elevado coste de la misma. El ACER-001 (fenilbutirato de sodio) se está desarrollando para el tratamiento de varios errores congénitos del metabolismo, incluidos los ECU y la MSUD. El ACER-001 es un agente fijador de nitrógeno en desarrollo para su uso como terapia complementaria en el tratamiento crónico de pacientes con UCDs que presentan deficiencias de carbamilfosfato sintetasa (CPS), ornitina transcarbamilasa (OTC) o ácido argininosuccínico sintetasa (AS). La fórmula de dosificación multiparticulada del ACER-001 para la administración oral está diseñada para minimizar el sabor y el olor aversivos4 del fenilbutirato sódico, al tiempo que se disuelve rápidamente en el estómago. La NDA del ACER-001 para las ECUs se encuentra actualmente bajo revisión de la FDA con una fecha de actuación prevista por la PDUFA del 5 de junio de 2022. El ACER-001 también se está desarrollando para la MSUD y la FDA le ha concedido la designación de medicamento huérfano para esta indicación. ACER-001 es un candidato a producto en investigación que no ha sido aprobado por la FDA, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ni ninguna otra autoridad reguladora.