Seagen Inc, Astellas Pharma Inc. y Merck, conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunciaron los resultados del ensayo clínico de fase 1b/2 EV-103 (también conocido como KEYNOTE-869) Cohorte K que investiga PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck KEYTRUDA® (pembrolizumab) y PADCEV solo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC) no resecable que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino. En los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab (n=76), los resultados demostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada del 64,5% (IC del 95%: 52,7 a 75,1) según la norma RECIST v1.1 por revisión centralizada independiente ciega (BICR), el criterio de valoración principal de la cohorte K, con un 10,5% de pacientes que experimentaron una respuesta completa y un 53,9% de pacientes que experimentaron una respuesta parcial. No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DOR) por BICR (IC 95%: 10,25 meses a NR).

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de especial interés para enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab fueron las reacciones cutáneas (67,1%), la neuropatía periférica (60,5%), los trastornos oculares (ojo seco, visión borrosa y trastornos de la córnea) (26,3%), la hiperglucemia (14,5%) y las reacciones relacionadas con la infusión (3,9%). Los acontecimientos adversos del pembrolizumab de especial interés fueron coherentes con los datos de seguridad observados anteriormente en monoterapia, con la excepción de las reacciones cutáneas graves. En general, los resultados fueron coherentes con los resultados de eficacia y seguridad previamente comunicados de la cohorte de escalada de dosis de EV-103/KEYNOTE-869 y de la cohorte A de expansión. La cohorte K también incluyó un brazo de monoterapia en el que los pacientes fueron tratados con enfortumab vedotin solo (n=73), aunque este estudio no fue diseñado para apoyar una comparación formal entre los dos brazos. Los resultados mostraron una ORR confirmada del 45,2% (IC del 95%: 33,5 a 57,3) según el RECIST v1.1 por BICR, con un 4,1% de pacientes que experimentaron una respuesta completa y un 41,1% de pacientes que experimentaron una respuesta parcial.

La mediana de la DOR fue de 13,2 meses (IC 95%: 6,14 a 15,97) según RECIST v1.1 por BICR. Los TRAE de especial interés para el enfortumab vedotin fueron la neuropatía periférica (54,8%), las reacciones cutáneas (45,2%), los trastornos oculares (ojo seco, visión borrosa y trastornos de la córnea) (28,8%), la hiperglucemia (11,0%) y las reacciones relacionadas con la infusión (5,5%). Los criterios de valoración secundarios adicionales en el ensayo EV-103 Cohorte K incluyeron la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).

Entre los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab, no se alcanzó la mediana de la SLP (IC del 95%: 8,31 meses a NR). La mediana de la SG fue de 22,3 meses (IC del 95%: 19,09 a NR). Entre los pacientes tratados con enfortumab vedotin, la mediana de la SLP fue de 8,0 meses (IC del 95%: 6,05 a 10,35) y la mediana de la SG fue de 21,7 meses (IC del 95%: 15,21 a NR).

Los TRAE de cualquier grado que se produjeron en más del 20% de los pacientes tratados con enfortumab vedotin solo o en combinación con pembrolizumab fueron fatiga, neuropatía sensorial periférica, alopecia, erupción maculopapular, prurito, disgeusia, disminución de peso, diarrea, disminución del apetito, náuseas y sequedad ocular.