Seagen Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la aprobación acelerada a TUKYSA® (tucatinib) en combinación con trastuzumab para pacientes adultos con cáncer colorrectal no resecable o metastásico de tipo RAS salvaje y HER2 positivo que haya progresado tras el tratamiento con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. El TUKYSA está aprobado en virtud del Programa de Aprobación Acelerada de la FDA basado en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta del ensayo clínico de fase 2 MOUNTAINEER. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Se trata del primer tratamiento aprobado por la FDA en el cáncer colorrectal metastásico HER2-positivo. La FDA concedió previamente la Designación de Terapia Innovadora y la Revisión Prioritaria para TUKYSA en este entorno. Los resultados del ensayo MOUNTAINEER mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 38% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 28, 49) según la revisión central independiente ciega (BICR) en las pacientes que recibieron TUKYSA en combinación con trastuzumab (N=84 con una mediana de edad de 55,0 años [intervalo: 24 a 77]).

Se observaron respuestas completas en el 3,6% de las pacientes (n=3) y respuestas parciales en el 35% de las pacientes (n=29). La mediana de la duración de la respuesta (DOR) por BICR fue de 12,4 meses (IC 95%: 8,5, 20,5). Al inicio del estudio, el 64% y el 70% de estos pacientes presentaban metástasis hepáticas o pulmonares, respectivamente.

La información de prescripción del TUKYSA incluye advertencias y precauciones por diarrea, hepatotoxicidad y toxicidad embriofetal, algunas de las cuales pueden ser graves o mortales. En el MOUNTAINEER, se produjeron reacciones adversas graves en el 22% de los pacientes; las más frecuentes (en =2% de los pacientes) fueron obstrucción intestinal (7%), infección urinaria (3,5%), neumonía, dolor abdominal y perforación rectal (2,3% cada una). Las reacciones adversas más frecuentes (=20%) en las pacientes tratadas con TUKYSA y trastuzumab fueron diarrea, fatiga, erupción cutánea, náuseas, dolor abdominal, reacciones relacionadas con la infusión y pirexia.

Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción permanente del TUKYSA se produjeron en el 6% de los pacientes; la más frecuente (en =2% de los pacientes) fue el aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) (2,3%). Consulte la Información Importante de Seguridad adicional a continuación. El Programa de Aprobación Acelerada de la FDA permite la aprobación de un medicamento basándose en un criterio de valoración sustitutivo que tenga una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico si el medicamento satisface una necesidad médica no cubierta para una enfermedad grave.

Se está llevando a cabo un ensayo clínico global aleatorizado de fase 3 (MOUNTAINEER-03) en el que se comparará TUKYSA en combinación con trastuzumab y mFOLFOX6 con el tratamiento estándar, que pretende servir de ensayo confirmatorio y apoyar potencialmente futuras presentaciones reguladoras globales. Merck, conocida como MSD fuera de EE.UU. y Canadá, está comercializando TUKYSA en regiones fuera de EE.UU., Canadá y Europa y tiene previsto comentar los resultados del ensayo MOUNTAINEER con determinadas autoridades sanitarias mientras sigue acelerando la presentación de TUKYSA en sus territorios.