Seagen Inc. anunció datos de un ensayo clínico de fase 1 que combina SEA-CD40 con quimioterapia y un anti-PD-1 en pacientes con PDAC metastásico en la reunión anual de ASCO GI que se celebra en San Francisco, del 20 al 22 de enero de 2022. SEA-CD40 es un nuevo anticuerpo monoclonal agonista del receptor no fucosilado dirigido a CD40, que se expresa en las células presentadoras de antígenos. En modelos preclínicos, la combinación de SEA-CD40 y quimioterapia dio lugar a una actividad antitumoral que se potencia aún más con el tratamiento anti-PD-1. En el ensayo de fase 1 en curso, se combinó SEA-CD40 con quimioterapia [gemcitabina y nab-paclitaxel (GnP)], y un anti-PD-1 (pembrolizumab), en 61 pacientes con PDAC metastásico no tratado. De ellos, 40 pacientes recibieron 10 mcg/kg y 21 pacientes recibieron 30 mcg/kg de SEA-CD40. Los criterios de valoración clave incluyen la tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) según RECIST v1.1 por el investigador, la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). La actividad de SEA-CD40 en combinación con GnP y pembrolizumab se observó en ambas dosis de SEA-CD40 probadas. La RVC global (N = 61) fue del 44%, la mediana de la SLP fue de 7,4 meses (IC del 95%: 5,6-9,0) y la mediana de la SG fue de 15,0 meses (IC del 95%: 7,8-19,9). El seguimiento de la eficacia está en curso. El régimen demostró un perfil de seguridad manejable y tolerable. En general, = los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) de grado 3 fueron fatiga, náuseas, neutropenia, reacción relacionada con la infusión, escalofríos, diarrea y pirexia. Esta combinación también mostró evidencias de activación inmunológica consistentes con el mecanismo de acción de la EAE-CD40.