Sequana Medical NV anunció que los dos primeros pacientes de la cohorte no aleatorizada del estudio MOJAVE fueron tratados con éxito con DSR 2.0, incluyendo un mantenimiento seguro y eficaz de la euvolemia sin necesidad de diuréticos de asa, un beneficio considerable en su estado cardiorrenal y una mejora espectacular en su respuesta diurética y en sus necesidades de diuréticos de asa. El análisis detallado de biomarcadores de los pacientes de los ensayos RED DESERT y SAHARA anteriores indica que el mecanismo de acción del DSR rompe el círculo vicioso del síndrome cardiorrenal. Datos provisionales positivos de la cohorte no aleatorizada del estudio MOJAVE: Los dos primeros pacientes tratados en la cohorte no aleatorizada del estudio MOJAVE presentaban insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEM) y una resistencia grave a los diuréticos al inicio del estudio (dosis media equivalente de furosemida de 1.280 y 800 mg al día, respectivamente).

Al inicio del periodo de tratamiento del estudio, se suspendieron los diuréticos de asa y se trató a los pacientes con DSR 2.0 hasta una dosis diaria durante cuatro semanas. Tras el periodo de tratamiento con DSR de cuatro semanas, ambos pacientes mantuvieron la euvolemia sin necesidad de diuréticos de asa y mostraron un mejor estado cardiorrenal. Su respuesta diurética casi se normalizó con un aumento medio del 454% en su excreción urinaria de sodio de seis horas frente al valor basal.

Estos datos provisionales también muestran una amplia mejora de su función renal con una mejora de la TFGe, así como del nitrógeno ureico en sangre tras el tratamiento frente al valor basal. Dado que ambos pacientes padecían IC-FEM, sus niveles de NT-proBNPv estaban dentro de los rangos normales al inicio y se mantuvieron tras el tratamiento, lo que indica que se preservó su estado cardiovascular estable. Hasta la fecha, no se observaron cambios clínicamente relevantes en los niveles séricos de sodio ni hiponatremia progresiva y no se produjeron acontecimientos adversos graves, lo que indica que el DSR 2.0 fue seguro y bien tolerado en estos dos primeros pacientes estadounidenses.

Ambos pacientes se encuentran actualmente en el periodo de seguimiento sin ningún diurético de asa (desde el inicio de la terapia DSR, el primer paciente lleva 9,5 semanas sin tomar diuréticos de asa y el segundo paciente lleva 4 semanas sin tomar diuréticos de asa). El tercer paciente de la cohorte no aleatorizada se ha inscrito y habrá completado el tratamiento DSR y el seguimiento inicial antes de final de año. A principios del primer trimestre de 2024 está prevista una reunión independiente de la Junta de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB) para revisar los datos de los tres pacientes de la cohorte no aleatorizada, con el fin de aprobar el inicio de la cohorte aleatorizada, previsto para el primer trimestre de 2024.

Romper el círculo vicioso del síndrome cardiorrenal (SCR): El síndrome cardiorrenal es un reto clínico clave en la insuficiencia cardiaca y resulta del círculo vicioso combinado de disfunción del corazón y el riñón con mecanismos hipotéticamente complejos e interconectados como aberraciones en las vías hemodinámicas, neurohormonales, inflamatorias y de manejo del sodio. A pesar de la compleja fisiopatología multidimensional, se cree que el perfil clínico resultante se manifiesta como un ciclo de retroalimentación negativa que se autorrefuerza, caracterizado por una disminución de la filtración glomerular, un aumento de la avidez renal de sodio y congestión, a pesar de la escalada de las dosis de diuréticos. Ninguna de las terapias actuales ha demostrado mejorar los resultados de los pacientes en esta indicación compleja y mal comprendida.

Reducir la congestión es un elemento clave de la terapia, pero los diuréticos de asa exacerban muchos de los mecanismos centrales que se cree que subyacen a la RSC, por lo que incluso empeoran la resistencia a los diuréticos y la RSC. Mediante el control eficaz del estado del volumen durante un periodo prolongado y evitando así las consecuencias negativas de los diuréticos de asa, la DSR tiene el potencial de romper el ciclo de retroalimentación negativa de esta importante indicación con claras necesidades clínicas no cubiertas.El análisis exhaustivo de los biomarcadores validados de los pacientes de los estudios RED DESERT y SAHARA muestra el beneficio de la terapia DSR sobre i) el estado del volumen, ii) la normalización de la respuesta diurética y la drástica reducción de la dosis de diuréticos de asa, iii) la mejora de la función renal, iv) el estado y la señalización neurohormonal, así como v) los parámetros cardiovasculares. Como se ha revelado anteriormente, en estos pacientes no se produjeron rehospitalizaciones relacionadas con la congestión, una mejora de una clase en su estado de la NYHAvi y una reducción del 75% en su mortalidad prevista a un año (basada en el modelo de insuficiencia cardiaca de Seattle).

Los datos de los estudios de prueba de concepto RED DESERT y SAHARA se han presentado para su publicación en una revista revisada por expertos. La empresa informará al mercado en cuanto se publiquen.